在果蝇中肠一段区域的上皮内有一类酸分泌细胞 (copper Cell)，它近似于人胃里的perietal cell, 因此这段区域也被认为是果蝇的胃。与哺乳动物相似，果蝇的胃上皮含有包括泌酸细胞在内的多类细胞，而这些细胞的新旧更替也是依赖于局部存在的胃上皮干细胞。因此我们可以利用果蝇作为模式研究胃干细胞的调控机制。

    已知果蝇的胃上皮干细胞通常处在一种近似于沉默的状态，但是一旦发生应激情况，比如上皮受损时，干细胞可以迅速被激活，以加速上皮的再生。调控干细胞活性的机制尚不清楚。另外，胃上皮干细胞可以产生两大类分化细胞，包括copper cell在内的多倍体细胞和内分泌细胞，但它们的分化机制及分化时的命运抉择机制尚不清楚。

    研究人员利用诱导细胞凋亡和细胞世系追踪等方法发现Notch的配体Delta可以特异的标记胃上皮干细胞。遗传学实验进一步证明Notch的激活可以抑制干细胞向内分泌细胞分化，同时促进是向包括copper cell 在内的多倍体细胞分化。

    这个现象提示胃上皮干细胞可以通过Delta 的表达直接决定其子细胞的分化方向。作者同时发现EGFR信号通路的活性的高低决定了胃上皮干细胞的活性。在正常情况下，干细胞的微环境中EGFR 配体的表达较弱，但损伤可以迅速诱导多种配体的表达和干细胞的分裂。遗传学实验也证明了EGFR信号通路的激活对促进干细胞的分裂的重要作用。

    因此，该研究发现了一个胃上皮干细胞的特异标记物，并揭示了调控果蝇胃上皮干细胞分裂活性和分化时命运抉择的主要信号调节机制，而这些机制可能在哺乳动物和人中是保守的。该研究因此为进一步利用果蝇模式来理解胃上皮细胞的稳态调控和肿瘤等胃相关疾病的分子遗传机理奠定了基础。

    王晨辉博士为该论文的第一作者，博士生郭兴庭也参与了此项研究。袭荣文博士为论文的通讯作者。此项研究为科技部和北京市科委资助课题，在北京生命科学研究所完成。