从自体组织生成engraftable人类造血的细胞是一个潜在的途径血液疾病的新疗法。然而,多能
干细胞定向分化的收益率造血细胞,灌输不佳。
在这里,我们设计了一个方法来拟表型vascular-niche haemogenic细胞微环境,从而使人类内皮细胞重编程为engraftable造血细胞通过多能中间没有过渡。高纯度non-haemogenic人类脐静脉内皮细胞或成人皮肤微血管内皮细胞与转录因子结合FOSB,GFI1,RUNX1、SPI1(以下称为FGRS),然后传播血清指导血管利基层诱导产物含有细胞的造血的殖民地以及解释多能祖细胞的功能和immunophenotypic特性(mmp)。
这些内皮细胞被重组成人类差(rEC-hMPPs)收购colony-forming-cell潜力和经久地嫁接到老鼠immune-deficient中小学移植后,生产长期rEC-hMPP-derived髓(粒细胞性/单核细胞的,红色的,巨核细胞的)和淋巴(自然杀伤细胞和B细胞)的后代。
FGRS转基因的条件表达式,结合血管诱导,激活内源性FGRS基因,赋予rEC-hMPPs转录和功能配置文件类似于可重复利用的差。
我们的方法强调了感应信号的作用从血管利基在协调和维持造血的规范和对工程可能有用自体造血的移植治疗遗传性和获得血液疾病。