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我学者克隆新型白血病致病基因
时间:2014-12-16 13:16:10  作者:网站编辑  来源:
中南大学湘雅二医院分子血液病研究室/血液科张广森教授领衔的研究团队,日前报告了一种急性早幼粒白血病(APL)新的亚型,发现并克隆了该型APL的致病基因GTF2I-RARA。
    中南大学湘雅二医院分子血液病研究室/血液科张广森教授领衔的研究团队,日前报告了一种急性早幼粒白血病(APL)新的亚型,发现并克隆了该型APL的致病基因GTF2I-RARA。相关研究论文已在线发表于《英国血液学杂志》。这是我国学者发现并报告的第三种APL致病基因,也是目前全球范围内报道的第十种变异型APL融合基因。
    张广森教授团队通过对一名不典型的疑难急性白血病患者的诊断分析,结合临床表现,运用流式细胞术、常规染色体核型分析、荧光原位免疫杂交技术和分子生物学手段,发现其潜在的细胞遗传学和分子生物学异常,确诊该患者为变异型急性早幼粒细胞白血病,发现该患者存在新型融合基因,并克隆出该基因编码序列(cDNA)全长。在后续研究中,应用基因重组技术对该基因进行了体外表达,并通过免疫共沉淀、免疫荧光、双荧光素酶报告基因等实验,对该融合蛋白进行初步功能研究。该融合基因已注册美国生物信心中心GenBank数据库,并于11月17日正式向全球公开并抄送欧洲人类基因库(EMBL)和日本DNA数据库。
    APL起病凶险,以PML-RARA融合基因为分子诊断标志及治疗靶标。全反式维甲酸联合砷剂或传统化疗,已使APL的治愈率达80%以上。但GTF2I-RARA变异型APL,对治疗不敏感,预后差,它的发现对揭示APL的发病机制有重要意义。
关键字:克隆,白血病
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