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卵巢癌研究新进展
时间:2014-12-18 13:13:07  作者:网站编辑  来源:丁香园
卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,其发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌而列居第三位。
    卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,其发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌而列居第三位。其中上皮性肿瘤占原发性卵巢肿瘤的 50%-70%,其恶性类型占卵巢恶性肿瘤的 85%-90%。
手术和化疗可以治愈大多数初期患者,但不能挽救很多晚期患者的生命。卵巢癌对顺铂比较敏感。而靶向治疗(如抗血管生成药物或聚 ADP- 核糖聚合酶抑制剂)等也可以提高患者生存率。
    流行病学和遗传学
    全球每年有 220000 名妇女患有上皮性卵巢癌。在英国,每年 7000 名女性患该病(4200 人死亡);在美国,每年 22500 名女性患该病(14000 人死亡)。流行病学研究结果显示女性在不排卵的状态(如口服避孕药)卵巢癌的发病率明显降低。
    组织病理学和分子病理学
    卵巢癌组织类型主要有交界性肿瘤、浆液性癌、内膜样癌、透明细胞癌、黏液性癌。近 10 年来,为了提高卵巢癌的治愈率,人们提出了新的分类方式,将卵巢癌分为 I 型和 II 型。I 型为低级别肿瘤,包含 BRAF,KRAS,PTEN 基因突变的内膜样,黏液性,透明细胞癌。II 型肿瘤是高级别浆液性和癌肉瘤,包含 p53, BRCA1 和 BRCA2 基因突变。同时,NOTCH 和 FOXM1 信号通路与卵巢浆液性癌病理生理机制有关。
    多数上皮性卵巢癌患者为高级别浆液性癌、子宫内膜样癌和其他高等级未分化类型,常伴有 p53 基因表达异常。虽然这些肿瘤均由卵巢表面上皮发展而来,但几乎所有 BRCA1 和 BRCA2 突变的卵巢癌均为高级别浆液性癌。然而,这种分类目前尚未应用于临床。
    有研究发现,低级别浆液性卵巢癌对细胞毒药物和激素类药物反应性低。在这类肿瘤中,BRAF、KRAS、PI3KCA 基因突变非常普遍,但是这些突变在有效治疗患者中经常缺失。因此,这些分子生物标志物不能用来指导治疗。
    有研究发现,透明细胞和低级别内膜样上皮性卵巢癌中 ARID1A 基因频繁突变。而在 1/3 病例中,PIK3 基因发生突变。
    黏液性癌通常可以在疾病早期被诊断出来。通过细胞角蛋白 CK7 和 CK20 免疫组化的应用,研究人员发现晚期黏液性癌发病率明显减少。同时,几乎所有黏液性癌都出现了 KRAS 突变与 HER2 基因扩增。
    现状
    因腹痛、腹胀而就诊的卵巢癌患者容易被误诊为肠易激综合症。英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)推荐这类女性(尤其是 50 岁以上患者)应进行血清癌抗原 125(CA-125)检测,排除卵巢癌可能。当 CA-125 增加时,患者应进行进一步的盆腔超声检查。
    BRCA1 或 BRCA2 突变型女性上皮性卵巢癌的发生率为 40–60%。因此,如果 BRCA 突变女性没有生育需求,输卵管 - 卵巢切除术是比较好的选择。
   外科手术
    卵巢癌手术是为了确定组织病理学诊断,消除尽可能多的癌症组织,并建立 FIGO 分期。手术包括子宫切除术,双侧输卵管 - 卵巢切除术,肿瘤和网膜切除术。基于手术分期,淋巴结清扫是必要的,但并没有试验显示广泛腹膜后淋巴结清扫能提高患者生存率。
关键字:卵巢癌
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