当前位置:新闻 -> 行业动态 -> 内质网应激关键蛋白调节抗肿瘤免疫
内质网应激关键蛋白调节抗肿瘤免疫
时间:2015-06-18 10:30:25  作者:网站编辑  来源:生物谷
近日,来自美国的研究人员在著名国际学术期刊Cell在线发表了一项最新研究进展,他们发现内质网应激应答因子XBP1能够通过调节脂质代谢影响DC细胞功能

  近日,来自美国的研究人员在著名国际学术期刊Cell在线发表了一项最新研究进展,他们发现内质网应激应答因子XBP1能够通过调节脂质代谢影响DC细胞功能,抑制T细胞抗肿瘤免疫,促进肿瘤进展,为肿瘤免疫治疗的发展提供了一个重要线索。

  本文亮点:

  ●肿瘤微环境中的DC细胞存在ER应激和IRE1a/XBP1激活

  ●DC细胞内的XBP1能够驱动原位和转移性卵巢癌进展

  ●XBP1能够调节tDC细胞的脂质代谢和抗原递呈

  ●在tDC细胞中沉默XBP1能够增强T细胞抗肿瘤免疫延长宿主生存时间

  树突状细胞(DC)在起始和维持T细胞依赖性抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。但肿瘤常通过损伤正常DC细胞功能削弱免疫系统的控制。内质网应激应答因子XBP1能够直接促进肿瘤细胞生长,但XBP1是否具有调控宿主抗肿瘤免疫应答的作用仍不清楚。

  在该项研究中,研究人员发现在肿瘤相关DC细胞中组成型激活的XBP1能够通过阻断抗肿瘤免疫驱动乳腺癌进展。XBP1的激活以脂质过氧化反应产生的副产物为动力,诱导tDC细胞中甘油三酯的合成模式发生改变,导致tDC细胞中脂质异常积累,抑制了tDC细胞对抗肿瘤T细胞功能发挥的促进作用。随后,研究人员在DC细胞中特异性删除XBP1或通过纳米颗粒介导的基因沉默方法在tDC细胞中特异性沉默XBP1表达,结果发现tDC细胞的免疫刺激活性得到恢复,同时也通过产生具有保护性的I型抗肿瘤免疫应答延长了宿主的生存时间。

  总得来说,这项研究表明在DC细胞中靶向ER应激应答反应可以抑制肿瘤生长,增强抗肿瘤免疫,这一发现为肿瘤免疫治疗提供了一种重要的潜在方法,具有重要意义。

关键字:内质网,肿瘤免疫
反馈
版权所有2012-2019 组织工程与再生医学网 保留所有权利
京ICP备11013684号-2