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Nature盘点干细胞领域里程碑成果
时间:2015-07-31 11:06:20  作者:网站编辑  来源:干细胞科学网
那是2011年秋季再寻常不过的一天,Madeline Lancaster忽然意识到自己培养出了一个大脑。在此之前的几个星期,她一直试图让人胚胎干细胞分化为玫瑰花环(rosettes)结构的神经干细胞。

  那是2011年秋季再寻常不过的一天,Madeline Lancaster忽然意识到自己培养出了一个大脑。在此之前的几个星期,她一直试图让人胚胎干细胞分化为玫瑰花环(rosettes)结构的神经干细胞。但她的细胞就是不肯贴上培养皿,反而形成了奇怪的乳白色球体。Lancaster经过仔细分析才发现,这些细胞自动形成了类似胚胎大脑的东西。

  肠类器官




  二十一世纪的第一个十年,干细胞领域迎来了制造类器官的热潮。其中,日本著名学者笹井芳树的成果格外引人注目,他先后培养出了大脑皮层、视杯组织和腺垂体。

  干细胞学家Hans Clevers也在这一时期发表了自己的突破性成果,用干细胞生成了迷你肠。他和同事在柔软的基质中培养肠干细胞,模拟细胞外环境。这些细胞分化为多种类型,最终形成了类似小肠绒毛和隐窝的结构。 “我们惊讶的发现,这些结构看起来就像真正的肠子,”Clevers说。

  目前,研究人员正在用这种肠类器官研究并模拟疾病,测试相关药物的治疗效果。

  肺类器官




  去年,发育生物学家James Wells用胚胎干细胞生成了类似人类肺部的微型器官。胚胎干细胞能够分化为几乎任何类型的细胞,可以生成更为复杂的类器官。研究人员在肺类器官中对幽门螺杆菌感染进行了研究,幽门螺杆菌是胃溃疡和胃癌的一个重要病因。

  培养微型胃并不是一件容易的事,因为人们对胃的形成机制知之甚少。为此,研究人员测试了大量的生长因子组合,最终成功获得了直径大约3mm的人类3D微型肺,并且真实模拟了幽门螺杆菌感染的早期症状。

  肾类器官


  十多年来,复杂的肾脏结构一直吸引着Melissa Little。2010年她开始尝试将胚胎干细胞分化为肾单位的前体细胞。后来她发现,培养皿中的两类细胞会自发形成与胚胎结构类似的组织。

  Little获得的类器官相当于胚肾,不是成熟的肾脏。她和同事正在进一步探索,希望得到更为复杂的肾结构。他们的最终目标是,类器官移植给小鼠之后可以成熟并生成尿液。Little指出,肾脏在代谢和排泄中起到了关键性作用,肾类器官在药物测试中是很有前景的。(相关报道:Nature子刊:干细胞再生新突破)

  肝类器官

  许多患者等不到可移植的器官,最终因为肝功能衰竭而死。Takanori Takebe一直希望在体外培养出肝脏,解决这样的燃眉之急。

  Takebe先将iPS细胞诱导成为肝脏前体细胞。胚胎中的肝脏前体细胞需要其他细胞的信号才能够成熟,Takebe认为这些支持细胞是必不可少的。他将人肝脏前体细胞与内皮细胞、间充质干细胞共同培养,成功获得了肝芽(liver buds)结构。这样的结构可以在体外生存两个月之久。

  这些肝芽被移植到小鼠腹部之后,很快就连上了小鼠的血液供给。它们能发育成为成熟的肝细胞,生产肝脏特异性蛋白和进行药物代谢。接受了移植的肝功能衰竭小鼠,绝大多数都生存了下来。Takebe等人希望在四年内开展相关的临床试验。

关键字:干细胞,里程碑
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