来自宾夕法尼亚大学、第四军医大学、南加州大学的研究人员证实，移植间充质干细胞(MSC)通过表观遗传调控Notch信号改善红斑狼疮患者的骨质疏松。这一重要研究发现发布在9月10日的《细胞代谢》(Cell Metabolism)杂志上。

　　任职于宾夕法尼亚大学和南加州大学的施松涛(Songtao Shi)教授及第四军医大学的金岩(Yan Jin)教授是这篇论文的共同通讯作者。施松涛教授长期从事口腔再生医学及其临床转化方面的研究工作，尤其在干细胞基础与应用领域已取得很多开创性的研究成果。在Nat Medicine, Cell Stem Cell, Immunity等世界顶级和权威杂志发表论文160余篇，获国际专利10项。金岩教授是我国组织工程与再生医学基础研究与产业化方面的领军人物，他的工作推动了我国在这一领域的进展。

　　系统性红斑狼疮是由于自身反应性细胞和抗体的产生引起的以慢性炎症和多器官损害为特点的疾病，临床表现为反复的发作及缓解。近年来，系统性红斑狼疮患者低骨密度和脆性骨折的发病率逐年增加。目前广泛认为系统性红斑狼疮可以增加骨折的风险，并且大量临床研究发现系统性红斑狼疮患者易发生骨质疏松。

　　骨髓间充质干细胞(MSC)是多能的干细胞,即能够自我更新并分化成多种细胞类型,包括脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞。BMSC的植入能够有效增加局部骨量,提高骨密度,改善局部骨质疏松情况,可纠正骨代谢失衡,减少骨量丢失,增加成骨,为局部骨质疏松的治疗提供了一种新方法。

　　在这篇新文章中研究人员证实，在Fas缺陷MRL/lpr狼疮小鼠中移植间充质干细胞可以挽救骨髓间充质干细胞(BMMSC)的功能并改善骨质减少。机制研究表明，Fas缺陷导致miR-29b无法释放，由此提高了细胞内miR-29b水平，并下调了MRL/lpr BMMSCs中DNA甲基转移酶1 (Dnmt1)的表达。这导致了Notch1启动子低甲基化及Notch信号激活，转而损害了向成骨细胞分化。此外，他们还证实由于间充质干细胞移植而分泌的外泌体(exosome)向受体MRL/lpr BMMSCs提供了Fas，降低了细胞内miR-29b水平，由此改善了MRL/lpr BMMSC功能。

　　新研究结果揭示出了，移植间充质干细胞通过重新利用供体外泌体提供的Fas来调控miR-29b/Dnmt1/Notch表观遗传级联反应，挽救MRL/lpr BMMSC功能的机制。