加州大学圣迭戈分校的科学家们发现，一类特殊蛋白的减少会使癌症微环境发生改变，加快癌症干细胞(CSC)的生长和增殖。这项研究发表在十一月三十日的美国国家科学院院刊PNAS杂志上，可以帮助人们开发新疗法根除血癌。

　　研究人员通过细胞和小鼠模型展示，靶向性的单克隆抗体可以有效破坏CSC的再生能力，使其更容易被现有的酪氨酸激酶抑制剂疗法清除。

　　“胚胎模式的可变剪切能促进干细胞的自我更新和生存，该程序受到一种转录抑制子的控制。我们的研究表明，减少这种转录抑制子的表达，会促进癌症干细胞的生成，”文章的资深作者，副教授Catriona Jamieson说。

　　白血病是一种造血系统的恶性肿瘤，俗称“血癌”，是最常见的恶性肿瘤之一。白血病按细胞分化程度可分为急性和慢性两大类，根据受累的细胞类型又可分为粒细胞、单核细胞、淋巴细胞白血病等。其中慢性粒细胞性白血病(CML)占13%，急性粒细胞性白血病(AML)占28%，慢性淋巴细胞白血病(CLL)占30%，急性淋巴细胞白血病(ALL)占13%，其他不典型的占17%。

　　“之前我们认为，CML的癌症干细胞应该是通过积累DNA突变增强自己的更新能力。但现在我们发现，它们其实是通过可变剪切的转换来促进自我更新，”Jamieson说。“如果我们能检测和关闭胚胎模式的可变剪切，就可以阻止癌症干细胞的增殖。用特异性抗体靶标被癌细胞重新表达的胚胎版蛋白(比如CD44变体3)，再加上酪氨酸激酶抑制剂，我们也许能够避免癌症的复发。癌症复发是造成癌症死亡的主要原因。”

　　胚胎干细胞的特异性可变剪切受到基因调控网络的严格控制，决定着胚胎干细胞的多能性和命运。这项研究显示，MBNL3 RNA结合蛋白的下调会使这个调控网络重新激活，导致细胞重编程为CSC。当血液或骨髓中的白血病干细胞占到20%以上时，CML急变期就会发生，这是白血病最晚期的一个阶段。

　　研究指出，人源化pan-CD44单克隆抗体可以破坏受到微环境保护的癌症干细胞，强迫它们进入血流。在那里，酪氨酸激酶抑制剂(dasatinib)能够展开有效的攻击。