当前位置:新闻 -> 行业动态 -> 新型T细胞有望清除人体内存留的HIV病毒!
新型T细胞有望清除人体内存留的HIV病毒!
时间:2018-09-26 15:05:43  作者:微微  来源:生物谷
抗逆转录病毒疗法(ART)革命性地改变了对艾滋病(AIDS)病原体HIV的治疗

  抗逆转录病毒疗法(ART)革命性地改变了对艾滋病(AIDS)病原体HIV的治疗,但一度致命的艾滋病仍不能被治愈。HIV不能被彻底清除地主要障碍是由于HIV的潜伏感染细胞所构成的潜伏储库(reservoir)的存在。处于潜伏状态的HIV多以cDNA的形式整合至宿主基因组中,不易受到高效ART药物的作用。如何激活潜伏储库,并联合高效ART药物进行杀灭,是根治艾滋病极具挑战性的关键问题。  
  通过使用具有药理活性的HIV潜伏期逆转剂,可诱导病毒蛋白的表达,从而让病毒被T细胞攻击。但是,接受ART治疗的患者体内针对HIV免疫反应不足,即使在潜伏期逆转剂的帮助下,也难以清除现有病毒感染。  
  北卡大学教堂山分校(UNC-Chapel Hill)的科学家们在近期的《Molecular Therapy》上,报道了他们用免疫疗法,如何清除人体内存留的HIV病毒。在一项1期临床实验中,他们体外扩增来自于接受过ART的患者的T细胞,然后又将其输回患者体内,试验证明了这一T细胞疗法在此类患者中的安全性和耐受性。  
  此前,北卡大学的这一团队已经证明体外扩增的HIV特异性T细胞(HXTC)可以在体外清除用Zolinza处理过的HIV病毒潜伏细胞。Zolinza是一种化疗药物,有潜伏期逆转剂作用。  
  因此,使用免疫疗法,可以将HXTC输回患者体内,然后结合Zolinza这类药物以使HIV潜伏储库被免疫细胞识别,从而让T细胞找到并杀死这些病毒,但首先要证明这个策略的第一步是安全的,而这正是这篇文章所报道的。  
  此次报道是一项1期临床概念验证试验(NCT02208167)。该试验涉及6名HIV感染者,他们正在接受ART,体内病毒载量已经降至不可检测的水平。患者以2周的间隔接受两次HXTC的输注。在基线和输注后12周进行白细胞分离术,通过定量病毒生长测定(QVOA)来测量静息细胞感染率。总体而言,参与者对HXTC耐受良好,仅有与HXTC相关的1级不良事件(AE)。在部分检测中,在两次输注后,六名参与者中的两名表现出可检测的CD8T细胞介导的抗病毒活性的增加。然而,如所预期的,在没有潜伏期逆转剂的情况下,静息CD4T细胞感染频率没有明显下降。很可能是由于ART治疗期间低残留HIV抗原水平,参与者体内也没有任何免疫激活的临床迹象。  
  文章的第一作者,Julia Sung博士说:“这次试验的安全数据令人感到鼓舞。它为下一步试验铺平了道路,下一步实验将把免疫疗法与潜伏期逆转剂结合起来,将HIV病毒从潜伏状态中激活,使其可以被免疫系统识别,随后被免疫疗法清除。”  
  试验团队的联合负责人,北卡大学教堂山分校教授David Margolis博士说:“这项研究的重点是找到一种方法来重新教育身体的免疫系统,更好地对抗HIV感染。我们发现这种方法重新教育免疫细胞并重新输注是安全的,这是该研究的主要目标。该试验的数据将继续帮助我们设计改良的抗HIV免疫疗法。”  
  试验团队的联合负责人,国家儿童卫生系统的Catherine Bollard博士说: “在将这种方法与旨在取消HIV藏匿,以便改善免疫反应的方法相结合之前,我们需要首先确定这种免疫疗法本身就是安全的。我们在用病毒特异性T细胞治疗潜伏病毒患者方面拥有长期经验,此类病毒包括Epstein-Barr病毒和巨细胞病毒。因此,我们非常高兴与北卡大学团队合作,以期利用这种病毒的特异性T细胞疗法治疗艾滋病。  
  北卡大学正在招募患者进行一项将Zolinza与他们自己的HIV特异性T细胞结合起来的研究。参与者将接受20剂化疗和5次T细胞输注。研究人员希望在2021年完成这项研究。
关键字:抗逆转录病毒疗法,艾滋病,ART
反馈
版权所有2012-2016 组织工程与再生医学网 保留所有权利
京ICP备11013684号-2