近年来很多团队都着重研究转录因子KLF5在乳腺癌
干细胞的自我更新、维持过程发挥的促进作用和KLF5在胚胎
干细胞的维持中的作用,但是对于KLF5在正常
干细胞以及乳腺发育中的作用还未有相关研究报道。
中国科学院昆明动物研究所陈策实体课组研究了影响正常乳腺
干细胞以及乳腺发育的转录因子KLF5,主要研究内容为以下三点:
首先,发现乳腺KLF5敲除的小鼠乳腺发育受到明显的抑制,尤其在妊娠以及哺乳阶段的发育显着延缓;
其次,乳腺KLF5敲除的小鼠乳腺中
干细胞的比例显着下降;机制探索发现乳腺KLF5敲除引起乳腺细胞中干细胞相关因子Slug的表达下调,进而导致干细胞的减少;
最后,利用PyMT癌基因致癌模型,发现乳腺Klf5敲除能够显着降低癌基因诱导的乳腺癌的产生和生长。
该研究不仅证实转录因子KLF5在乳腺
干细胞的维持和乳腺发育中发挥重要作用,而且发现KLF5在乳腺癌发生中的推动作用,进一步为发掘KLF5作为临床乳腺癌治疗靶标提供了新的支持证据。该研究成果发表在《Journal of Pathology》上,得到国家重点研发计划、国家自然科学基金委、中科院以及云南省科技厅的资助。