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癌细胞转移靶抗原,让CAR-T细胞自相残杀
时间:2019-04-04 16:17:44  作者:高冀  来源:新浪
近年来,许多CAR-T细胞免疫作用机制被研究清楚,并用于临床试验中提高细胞免疫疗效。
  近年来,许多CAR-T细胞免疫作用机制被研究清楚,并用于临床试验中提高细胞免疫疗效。
  嵌合抗原受体(CAR)是一种人工合成的抗原受体,可对T细胞的特异性、功能和持久性进行重新编程。来源于患者的CAR-T细胞已被证明在对抗一系列B细胞恶性肿瘤方面疗效显著;早期临床试验结果还显示,CAR-T疗法在治疗多发性骨髓瘤方面也有活性。
  不过,尽管完全缓解率很高,但大部分患者病情会复发。这些复发的患者,一部分是抗原阴性,一部分是抗原表达量低。与导致完全和永久性抗原丢失的机制不同,那些导致低抗原肿瘤逃逸的机制尚不清楚。
  近日,Memorial Sloan Kettering癌症中心的科学家们借助白血病小鼠模型发现,CAR通过一种名为胞啃作用(trogocytosis)的过程引发了可逆的抗原丢失(靶抗原CD19被转移到了CAR-T细胞表面),从而降低了肿瘤细胞的靶密度,并通过促进自相残杀的T细胞杀伤和T细胞耗竭降低了CAR-T细胞活性。
  攻克肿瘤的过程就是封闭肿瘤细胞免疫逃逸通路的过程,科研人员在了解“啃咬机制”后,针对的通过不同的CAR-T细胞来提高免疫疗效。小鼠实验表明,靶向CD19以CD28共刺激域的CAR-T细胞和靶向CD22以4-1BB共刺激域的CAR-T细胞是最佳联合搭档。
关键字:CAR-T细胞
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