近年来，CAR-T疗法广泛地被认为是治愈癌症的新曙光,CAR-T细胞免疫治疗技术发展取得重要突破，获FDA认可，迄今为止，已经发展到了第三代。CAR-T疗法在慢性粒细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤中取得了显着的疗效。

　　当癌症从机体免疫系统中逃逸时，我们的防御系统就会变得无能为力无法有效抵御癌症，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）或许就能展现出一种潜在的免疫疗法，其能有效应对肿瘤，但某些患者疾病的复发往往给当前的疗法提出了巨大挑战，近日，来自巴斯德研究所等机构的科学家们通过研究鉴别出了CAR-T细胞的精确功能，或能优化未来癌症的治疗手段，相关研究刊登于国际杂志《The Journal of Experimental Medicine》上。

　　抵御癌症的其中一种策略是基于对患者自身的T淋巴细胞进行修饰来使其能够识别肿瘤细胞所表达的CD19靶点分子，从而就能有效清除癌细胞，临床试验证明这种方法是非常有效的，因此这种疗法常常用来治疗成年和儿童血液癌症患者，但其中有些患者的癌症会复发，为了能够改善疗法的有效性，这项研究中研究人员阐明了CAR-T细胞的精细化工作机制。

　　这项研究中，研究人员首次观察到了CAR-T细胞抵御肿瘤的过程，利用新型高分辨率体内成像技术，研究者观察到了淋巴瘤小鼠的骨髓组织，这就能帮助他们调查CAR-T细胞的整体行为并实时分析CAR-T细胞和肿瘤之间的相互作用。即使CAR-T细胞相比其它细胞而言更具活性，但研究者指出，一般而言，一种CAR-T细胞能够直接在识别靶点大约25分钟内疚能杀灭肿瘤细胞。

　　研究者Philippe Bousso说道，基于实验性数据的数学模拟技术证实，CAR-T细胞的效率在于它们会直接参与并杀灭癌细胞而不是将其它免疫细胞招募至肿瘤部位，此外，能够浸润到骨髓中的CAR-T细胞数量或在治疗效率上也扮演着关键角色。然而目前细胞浸润的一个主要障碍就是，血液中的CAR-T细胞能够遇到肿瘤细胞和表达CD19的B淋巴细胞；研究者还观察到，CAR-T细胞能形成细胞聚集物，其会被困在肺循环中，抑制其迁移到肿瘤位点，因此在注射CAR-T细胞之前降低表达CD19细胞的水平或许就能够改善小鼠的总体存活率。

　　研究者还发现，细胞活性水平的差异还依赖于其解剖部位，骨髓中CAR-T细胞的活性要明显强于其它肿瘤位点，比如淋巴结等，这就使其能够对肿瘤细胞施加选择性压力并促进无法表达CD19的细胞出现。最后研究者Philippe Bousso总结道，通过识别能够发挥作用的CAR-T细胞的优缺点或许就能帮助开发新型策略来利用CAR-T细胞的活性有效治疗癌症患者。

　　免疫疗法是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。随着免疫检查点抑制剂应用范围逐渐扩大，CAR-T疗法研究不断出现新的进展，肿瘤免疫治疗呈现出越来越热的趋势。继肿瘤靶向药之后，免疫治疗正掀起抗肿瘤领域的另一场革命。