T细胞是淋巴细胞的主要组分，它具有多种生物学功能，如直接杀伤靶细胞，辅助或抑制B细胞产生抗体，对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等，是身体中为抵御疾病感染、肿瘤而形成的英勇斗士。

　　近日，中国科学院深圳先进技术研究院的纳米医学研究小组就纳米技术引导T细胞工程改造的研究在《Advanced Functional Materials》上发表了一篇论文，题目为《糖代谢生物正交化学引导的病毒转导增强T细胞工程改造》。

　　该研究是利用细胞糖代谢工程将化学报告基团（-N3）嵌入T细胞膜中，构建人源T细胞人工受体，病毒经纳米材料（PEI-DBCO）包裹后，病毒粒子表面的DBCO基团与T细胞人工受体（-N3）发生高效、特异的生物正交反应，促进病毒与T细胞的相互作用，进而增强病毒对T细胞的基因转导。这种基于生物正交靶向的人工受体/配体策略可应用于各种T细胞工程改造，通过该技术可将普通慢病毒（Lentivirus/GFP）在人原代T细胞的转导效率提高至70-80%。

　　同时，该病毒转导技术具有良好的生物安全性，不会干扰T细胞扩增与抗肿瘤活性。在CD19 CAR-T细胞制备过程中，该人工受体引导的基因转导技术将CAR-T阳性细胞的产率提高4倍，在体外与B淋巴瘤移植的NOD/SCID小鼠模型中展现出高效的抗肿瘤效应，并显着降低CAR-T细胞剂量，这将有利于降低临床治疗中“细胞因子风暴”（CRS）与神经毒性等潜在副反应。该人工受体引导的病毒基因转导策略为人原代T细胞工程改造提供了安全、高效和快捷的全新技术。

　　该项目获得国家自然科学基金、科技部国际合作、广东省纳米医药重点实验室、深圳市科技计划等的支持。

　　纳米技术和免疫细胞疗法同为21世纪最具有前景的技术，一直在各自的领域发光发热，这次中国科学院深圳先进技术研究院将两项技术相结合，有效的提高了CAR-T细胞疗法的抗肿瘤效应，提高肿瘤治愈率。