基因编辑领域又迎来了一个重磅消息，再生医学网获悉，经过两年多攻关，华东师范大学李大力课题组研发出系列超高活性胞嘧啶碱基编辑器（hyCBE），这一系列新的基因编辑技术针对碱基突变引起的遗传疾病，展示出基因治疗的巨大潜力。该研究于5月11日在国际著名学术期刊Nature Cell Biology发表。

　　“这一组碱基编辑系列新工具，在实现更高编辑效率和更宽编辑窗口的同时，仍然保持了其精准的工作性能。”课题组首席科学家李大力说。

　　该研究将Rad51蛋白的单链DNA结合结构域融合到Cas9与脱氨酶之间，极大地提高了胞嘧啶碱基编辑器（CBE）的编辑活性，拓宽编辑窗口，因此将其命名为超高活性CBE（hyBE4max）；类似地还改造出具有更宽的编辑窗口和更高活性的hyA3A-BE4max，以及能更高效识别TC碱基模块中的C（胞嘧啶）而不引起其他C突变的hyeA3A-BE4max。

　　“以hyeA3A-BE4max为例，在所检测的靶点中，特定位点的编辑活性最高提高了257倍。”李大力说，“通过胚胎显微注射，能在胚胎中精确改变单个碱基，直接获得杜氏肌营养不良（DMD）小鼠模型，平均效率提高了近60倍。”

　　除了能快速精确构建遗传疾病动物模型，hyeA3A-BE4max在β地中海贫血的治疗中也展现了显著的优势，实现真正单个碱基的突变，体外实验证明有更好的治疗效果。一系列严格的实验表明，这一新编辑器具有非常高的精确性，没有检测到明显的DNA和RNA脱靶，证明了新编辑工具用于基因治疗的巨大潜力。

　　在与研究结果同期发布的期刊评论中，美国威尔康奈尔医学院癌症生物学家以《Base editing goes into hyperdrive》为题，指出这项 “‘超级编辑器’为疾病建模和基因治疗提供了有效工具。”

　　评论认为，李大力实验室的工作丰富了BE工具箱，扩展了应用范围，并证明了这些新工具具备更高效率和更宽范围的碱基突变能力，在动物疾病模型中精确的错义突变也显示其治疗潜力。

　　“新型超级编辑器除了可应用于模型制作和疾病治疗，还可以帮助我们提高BE工具技术性改造的认知以及获取决定编辑效率的因素，这将为新工具研发提供合理性的设计指导，进一步推动基础研究和临床转化的发展进程。”该评论文章说。

　　“我们研发的超高活性碱基编辑技术基本解决了上述问题，有望成为遗传疾病治疗的首选碱基编辑器。”李大力说。

　　总之，再生医学网认为，“基因超级编辑器”为疾病建模和基因治疗提供有效工具。 再生医学网将持续关注相关进展。

　　（备注：图片源自网络。）