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全基因组关联研究发现重症COVID-19遗传易感基因,且A型血感染者更易呼吸衰竭
时间:2020-07-02 11:43:40  作者:lfy  来源:生物探索
 再生医学网获悉,近日,来自挪威奥斯陆大学的研究团队在《The New England JournalOf Medicine》上发表了其对重症Covid-19与呼吸衰竭的全基因组相关性的最新研究结果。其检测到Covid-19呼吸衰竭与基因座3p21.31的rs11385942和基因座9q34.2的rs657152的交叉复制关联,3p21.31基因簇是Covid-19呼吸衰竭患者的遗传易感性基因座,而9q34.2位点的关联信号与ABO
  迄今为止,新冠疫情已造成全球近千万人感染,数十位人死亡,成为名副其实的全球大流行。但在新冠病毒的感染者中,很大部分属于轻中症,重症者数量相较而言会少一些,这又是为什么呢?到底和基因、年龄、基础病史,还是血型有关呢?
  
  再生医学网获悉,近日,来自挪威奥斯陆大学的研究团队在《The New England JournalOf Medicine》上发表了其对重症Covid-19与呼吸衰竭的全基因组相关性的最新研究结果。其检测到Covid-19呼吸衰竭与基因座3p21.31的rs11385942和基因座9q34.2的rs657152的交叉复制关联,3p21.31基因簇是Covid-19呼吸衰竭患者的遗传易感性基因座,而9q34.2位点的关联信号与ABO血型位点一致,与其他血型相比,A型血的重症风险更高,O型血可能具有保护作用。
  具体来说,研究人员对意大利和西班牙七家医院中的1980名出现呼吸衰竭的Covid-19重症患者进行全基因组关联研究,同时招募了来自意大利和西班牙的2381名参与者分别作为其对照。结果共分析了8582968个单核苷酸多态性,并对其进行荟萃分析。
  在整体荟萃分析中,研究人员发现了两个与Covid-19诱导的呼吸衰竭相关的基因组范围全基因组关联:rs11385942插入-缺失基因座3p21.31处的GA或G变异(GA等位基因优势比为1.77)和基因座9q34.2的rs657152 A或C SNP(A等位基因的优势比为1.32)。在西班牙和意大利的子集分析中,这两个基因座均显示出显著关联。
  除此之外,还鉴定到24个与Covid-19诱发的呼吸衰竭相关的不同的基因组基因座。基因座3p21.31和9q34.2处的关联信号可分别精细映射到22个和38个变异。
  3p21.31位点的关联信号包含六个基因(SLC6A20,LZTFL1,CCR9,FYCO1,CXCR6和XCR1),rs11385942的风险等位基因GA与CXCR6的表达减少和SLC6A20的表达增加相关,LZTFL1在人肺细胞中强烈表达。研究人员还发现,经年龄和性别矫正后,接受机械通气的患者中3p21.31(rs11385942)的风险等位基因频率高于仅接受氧气补充的患者(优势比为1.56)。
  同时,研究人员发现,基因座9q34.2的关联信号与ABO血型基因座一致,在校正年龄和性别进行荟萃分析后,A型血型患者的风险高于其他血型患者(风险比为1.45),而O型血相比其他血型更具保护作用(风险比为0.65)。而仅接受补充氧气的患者与接受机械通气的患者在血型分布上无显著差异。
  总而言之,研究人员对意大利和西班牙的Covid-19患者进行了GWAS分析,在3p21.31号染色体基因簇上检测到一个新的易感基因座,并确认了Covid-19中ABO血型系统是潜在的症状参与调控者。
  最后,再生医学网认为,随着该项研究的成功,相信会对新冠肺炎临床治疗提供一定的帮助。譬如,它可以帮助医生能够更加关注易感血型患者的身体状况,以便能够在后者病情尚未达到不可控的程度之前就对其进行有效治疗干预。
关键字:新冠病毒,新冠肺炎,新冠易感血型
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