结节性硬化症是临床上常常会碰到的“治疗难题”，对于许多临床医生而言，该疾病治疗起来颇为棘手，究其根本原因，还是在于能够有效治疗结节性硬化症的疗法非常有限。不过，随着基因疗法的问世，似乎为结节性硬化症的治疗打开了一扇希望之窗。

　　再生医学网获悉，近日，来自美国麻省总医院（MGH）的研究人员领导的一个团队报道了基因疗法能够有效地治疗表达导致这种疾病的突变基因之一的小鼠。相关研究结果发表在2021年1月8日的Science Advances期刊上，论文标题为“Gene therapy for tuberous sclerosis complex type 2 in a mouse model by delivery of AAV9 encoding a condensed form of tuberin”。

　　这个基因名为TSC2，编码结节蛋白（tuberin），即一种抑制细胞生长和增殖的蛋白。当TSC2发生突变而导致细胞中缺乏结节蛋白时，细胞就会扩大和增殖，从而形成肿瘤。

　　为了恢复小鼠结节性硬化症模型中TSC2和结节蛋白的功能，这些研究人员开发了一种形式的基因疗法，它使用一种携带编码结节蛋白浓缩形式的DNA的腺相关病毒载体（AAV），这种结节蛋白浓缩形式（condensed form of tuberin,cTuberin）的功能就像正常的全长结节蛋白。患有结节性硬化症的小鼠平均寿命缩短了约58天，它们表现出的脑部异常迹象与结节性硬化症患者经常出现的症状一致。然而，当通过静脉注射给这些小鼠进行基因治疗时，它们的平均存活期延长到462天，并且它们的大脑出现了减少的损伤迹象。

　　论文共同第一作者、MGH神经学系研究员Shilpa Prabhakar说，“目前治疗结节性硬化症的方法包括手术和/或终身使用药物治疗，这些药物会导致免疫抑制，有可能损害早期大脑发育。”

　　Prabhakar补充道，“AAV已被广泛用于针对许多遗传性疾病的临床试验，几乎没有毒性，长期作用于非分裂细胞，并改善症状。”她指出，单次注射后就可以观察到治疗益处，一些形式的病毒载体在静脉注射后可以有效地进入大脑和外周器官。

　　美国食品药物管理局（FDA）已经批准了有限数量的基因治疗产品用于人体治疗。这项研究的结果表明，临床试验是有必要的，以测试这种策略在治疗结节性硬化症患者中的潜力。

　　最后，再生医学网认为，基因疗法作为近年来的新兴疗法，已在临床得到了初步应用，并取得了较为理想的治疗效果。特别是在恶性疾病治疗领域，基因疗法更是发挥出难以估量的作用。相信随着该项研究成果的不断完善，届时定能够在临床上大规模应用，并最终让无数结节性硬化症患者能够从中受益。