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科研新发现:牙龈细菌的生态失衡或与阿尔兹海默病生物标志物直接相关
时间:2021-04-30 13:49:49  作者:lfy  来源:生物谷
阿兹海默病,即俗称的老年痴呆,是一种十分常见的神经系统疾病。目前,临床对于阿兹海默病尚无特别有效的治疗方法。究其根本原因,在于医学界目前对于阿兹海默病的发病机制和病理尚无明确统一的认知,这也为临床治疗增添了难度。
  阿兹海默病,即俗称的老年痴呆,是一种十分常见的神经系统疾病。目前,临床对于阿兹海默病尚无特别有效的治疗方法。究其根本原因,在于医学界目前对于阿兹海默病的发病机制和病理尚无明确统一的认知,这也为临床治疗增添了难度。

  再生医学网获悉,近日,一篇发表在国际杂志Alzheimer's&Dementia:Diagnosis,Assessment&Disease Monitoring上题为“Periodontal dysbiosis associates with reduced CSF Aβ42 in cognitively normal elderly”的研究报告中,来自纽约大学等机构的科学家们通过研究通过研究发现,牙龈细菌的失衡或许与阿尔兹海默病的生物标志物直接相关。研究者表示,牙龈中有害细菌多于健康细菌的的老年人或许更有可能在其脑脊液中出现β淀粉样蛋白,即阿尔兹海默病的关键生物标志物,然而,口腔菌群的这种失衡或许与另外一种名为tau的阿尔兹海默病生物标志物并无关联。
  本文研究增加了证据表明牙周病(牙龈疾病)与阿尔兹海默病之间或存在着非常紧密的关联,据美国CDC数据显示,牙周病在美国影响着70%的65岁及以上的老年人,牙周病的主要特点为机体慢性系统性炎症,主要表现为牙齿和牙龈之间的“小袋结构”不断扩大并会滋养细菌。研究者Angela Kamer博士表示,本文研究中我们在认知功能正常的老年人群中首次发现了,牙龈下不平衡的细菌群罗与阿尔兹海默病脑脊液生物标志物之间存在一定的关联。口腔既是促进炎症的有害细菌生存的场所,也是保护性细菌栖息的地方;研究者发现证据表明,大脑中淀粉样蛋白的存在或与有害细菌的增加及有益细菌水平的下降有关。
  阿尔兹海默病的主要特征是患者大脑中存在两种标志性的蛋白质,即β淀粉样蛋白和tau蛋白,前者能够凝集在一起形成斑块,并被认为是阿尔兹海默病发展过程中沉积在大脑中的第一种蛋白质,而tau蛋白则能在神经细胞中堆积并形成一定的缠结物。大脑中淀粉样蛋白的积累以及与阿尔兹海默病相关的机制非常复杂,目前研究人员的研究仅仅是冰山一角而已,由于淀粉样蛋白在大脑中的留存能通过脑脊液的水平来评估,因此本文研究中,研究人员通过研究进一步证实并揭示了促炎性疾病干扰大脑中淀粉样蛋白清除的分子机制。
  文章中,研究人员对48名65岁及以上的健康认知功能正常的老年人进行研究,参与者接受了口腔检查来从牙龈下方收集细菌样本,同时研究人员还对其进行腰穿来获得其脑脊液组织,从而确定β淀粉样蛋白和tau蛋白水平之间的关联;为了评估大脑中阿尔兹海默病蛋白的表达情况,研究人员在参与者的脑脊液样本中发现了较低水平的β淀粉样蛋白(其能转化为高水平的大脑淀粉样蛋白)和高水平的tau蛋白(其能反映高水平的大脑缠结的积累)。
  通过对牙龈下采集到的细菌的DNA进行分析,研究人员量化了已知对于口腔健康有害的细菌(普雷沃特氏菌、卟啉菌、弗氏菌等)和有利于口腔健康的细菌(棒状杆菌、放线菌、卡氏菌等)。研究结果表明,细菌水平失衡的个体(其比例有利于有害细菌而并非有利细菌)更有可能出现阿尔兹海默病的疾病特征,即脑脊液中淀粉样蛋白水平降低。于是研究人员假设,因为高水平的健康菌群能帮助维持细菌的平衡并减少机体炎症,这或许对于抵御阿尔兹海默病有着一定的保护作用。研究者Kamer说道,本文研究结果揭示了口腔总体微生物组(不仅是有害细菌所发挥的功能,更是有益细菌所扮演的角色)对于调节淀粉样蛋白水平方面的重要性,多种口腔细菌或许参与到了淀粉样病变的表达过程中。
  综上,本文研究揭示了牙周病患者口腔菌群的生态失衡与淀粉样病变的脑脊液生物标志物之间或许存在一定的选择性关系,后期还需要进一步建模研究来建立口腔菌群与大脑中β淀粉样蛋白之间的直接关联。
  阿兹海默病虽然并不会直接威胁患者的生命,但却会严重降低患者的生活质量,加重对社会和家庭的负担。加之缺乏有效的疗法,因此,人们又将阿兹海默病称为“不死的癌症”。对此,再生医学网认为,随着该项研究成果的问世,将会提升医学界对于阿兹海默病的认知,从而为新疗法的研发而提供理论支持。
关键字:阿兹海默,老年痴呆,牙龈细菌
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