再生医学网获悉，近日，美国亚利桑那大学的研究团队在Nature Nanotechnology上发表题为“Immunogenic camptothesome nanovesicles comprising sphingomyelin-derived camptothecin bilayers for safe and synergistic cancer immunochemotherapy”的研究文章，该项研究发明了一种新型纳米治疗平台以及跨膜转运技术作为“加热”肿瘤的方法，采用抗癌药物喜树碱来协同ICB疗法，在结直肠癌和黑色素瘤小鼠模型中，不仅能够根除大部分晚期肿瘤，阻断肿瘤转移，还能激活记忆免疫，防止癌症复发。
肿瘤作为最常见的一类恶性疾病，是人类健康最大的“杀手”。在过去，临床医学针对肿瘤并无太好的治疗方法，这也使得肿瘤的致死率常年居高不下。不过，随着以纳米技术为代表的新兴技术的问世及广泛应用，似乎为肿瘤的治疗打开了一扇新的大门。
再生医学网获悉，近日，美国亚利桑那大学的研究团队在Nature Nanotechnology上发表题为“Immunogenic camptothesome nanovesicles comprising sphingomyelin-derived camptothecin bilayers for safe and synergistic cancer immunochemotherapy”的研究文章，该项研究发明了一种新型纳米治疗平台以及跨膜转运技术作为“加热”肿瘤的方法，采用抗癌药物喜树碱来协同ICB疗法，在结直肠癌和黑色素瘤小鼠模型中，不仅能够根除大部分晚期肿瘤，阻断肿瘤转移，还能激活记忆免疫，防止癌症复发。
喜树碱（Camptothecin，CPT）是一种有效的化疗药物，可治疗多种癌症，显示出能够增强细胞毒性T淋巴细胞（CTL）杀伤力以杀死肿瘤细胞的潜力。然而，水溶性差、具有严重不良反应以及内酯环不稳定等特性限制了CPT与ICB疗法的联合应用。而鞘磷脂（sphingomyelin，SM）是一种在细胞表面发现的天然脂质，能够与治疗药物的功能部位结合，因此，研究人员假设，将喜树碱附着在鞘磷脂上或许能够改善喜树碱的缺陷，从而增强对癌症的治疗效果。
由此，研究人员合成了四种不同的SM-CPT，并筛选出了载药量最高、稳定性最好、副作用最小的Camptothesome-4。在将Camptothesome-4用于CT26荷瘤小鼠体内进行药代动力学和组织分布的评估后，试验结果显示，Camptothesome-4显着延长了循环半衰期，并通过有效的CPT释放，将更多的药物输送到肿瘤中，同时也具备优越的安全性。
接下来，为了阐明Camptothesome-4是否保留了CPT的抗癌活性、以及是否能够联合PD-1/PD-L1等ICB疗法提升抗癌效果，研究人员比较了单剂量Camptothesome-4、游离CPT以及Onivyde（一种FDA批准的CPT衍生物）治疗CT26荷瘤小鼠的效果。试验结果显示，在Camptothesome-4治疗后的肿瘤中，生物标志物PD-L1、PD-1和IFN-γ显着上调，这些数据为Camptothesome-4联合PD-L1/PD-1阻断治疗结直肠癌提供了坚实的支持。
此外，在研究人员向CT26荷瘤小鼠静脉注射单剂量Camptothesome-4加三次腹腔注射抗PD-L1单克隆抗体后，其联合疗法能显着阻碍肿瘤发展，并在五分之一的小鼠中根除了肿瘤。
这一效果在MC38小鼠模型中同样卓着，联合阻断PD-L1/PD-1疗法和Camptothesome-4，可以在六只小鼠中根除五只体内的肿瘤，并显着延长小鼠存活率。同时，五只存活的小鼠在接受MC38细胞再次激发后，依旧没有肿瘤产生，这意味着这一联合疗法能够激活记忆免疫，防止肿瘤复发。
在试验过程中，研究人员发现了生物标志物IDO1在CT26和MC38结直肠癌细胞中的表达，由此，他们选择以DOX（阿霉素）为跨膜载体，将IDO1抑制剂IND（indoximod，吲哚莫德）整合到Camptothesome-4中，以评估其抗癌潜力。试验结果显示，当与PD-L1/PD-1联合阻断时，DOX-IND/camptothesome-4在五分之三的小鼠中消除了约400 mm3的肿瘤，并延长了小鼠存活时间。
研究人员又将试验更进一步，建立了晚期和转移性原位结直肠癌与黑色素瘤的小鼠模型，并加入叶酸靶向。当与叶酸靶向共同使用时，DOX-IND/camptothesome-4在33.3%的小鼠中进一步抑制肿瘤生长并根除肿瘤。结合PD-L1/PD-1疗法时，叶酸/DOX-IND/camptothesome-4帮助66.7%的小鼠达到了无瘤生存，且无可检测的肿瘤转移。
临床医学上，针对肿瘤的治疗，更多的需要考虑到该肿瘤有无免疫原性。这是因为相较于无免疫原性肿瘤（冷肿瘤），有免疫原性肿瘤（热肿瘤）更容易治疗，且治疗效果也较好。因此，想要提高肿瘤的有效治疗率，就需要将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”。对此，
再生医学网表示，从这一角度来看，该项研究成果具有十分重要的意义。
