胃癌，是一种常见的癌症，尤其是在我国农村地区，胃癌更是最常见的癌症种类。在过去，临床医学对于胃癌的治疗效果可谓是不尽人意，不过，随着干细胞疗法的问世，特别是CAR-T细胞疗法的初步应用，让胃癌患者看到了新的希望。

　　再生医学网获悉，早在2019年，北京大学肿瘤医院的沈琳教授团队就正式启动CT041治疗CLDN18.2表达阳性的晚期消化系统癌症的I期临床研究。而就在前日，这项临床研究数据公布于Nature Medicine。

　　根据结果显示，CT041疗效可观且安全可控。在输注后的28天内未发生剂量限制性毒性、3级及以上细胞因子释放综合征或神经毒性综合征，无治疗相关死亡事件。消化系统肿瘤患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到48.6%、73.0%，胃癌患者的ORR/DCR分别为57.1%/75.0%。

　　值得一提的是，这不仅是首个针对Claudin18.2靶点的CAR-T候选产品的首秀，同时也是迄今为止最大样本的实体瘤CAR-T临床研究。

　　据悉，在这项I期临床试验中，共有37名CLDN18.2阳性的晚期消化系统肿瘤患者纳入分析，中位年龄为53.0岁（25-74），男性占64.9%（n=24）。其中，包括28名GC/GEJ患者、5例胰腺癌（PC）患者以及4例其它类型消化系统肿瘤患者，且均发生远处转移，有50%患者的转移累及至少3个器官。

　　可以说，他们全部是常规治疗失败的患者。

　　这些患者在第一次接受CT041输注后，完成了长达12周及以上的安全性、有效性、药代动力学评估。

　　接下来我们一起分享，沈琳教授团队在此次临床研究中分析所得的数据。

　　首先，从安全性和耐药性上看，CT041治疗的副作用整体可控。

　　细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），是CAR-T疗法中频繁发生、症状突出的不良事件。而在这些接受CT041治疗的患者中，没有人发生3级及以上的CRS或ICANS，也没有发生治疗相关死亡、剂量限制性毒性（DLT）。

　　具体而言，有94.6%人发生1级或2级CRS，且没有观察到CRS的发生频率或严重程度与癌症类型有明显关系（由于样本量有限，尚不能完全排除潜在关联）。另外，分析表明，铁蛋白的峰值可能是CRS分级的临床指标。

　　除此之外，所有患者在第一次输注后28天内都发生3级及以上的血液毒性，包括白细胞减少（83.8%）、中性粒细胞减少（67.6%）、贫血（40.5%）、血小板减少（16.2%）。恢复较快，中位恢复时间为4-9天。

　　从疗效上来看，83.3%的患者在接受CT041治疗后肿瘤明显消退，总体ORR和DCR分别达到48.6%和73.0%，所有患者的中位无进展生存期（PFS）为3.7个月，6个月时的总生存（OS）率为80.1%。

　　总体来说，由沈琳教授带领团队完成的这项I期临床研究结果表明，全球首个针对CLDN18.2的CAR-T细胞产品CT041，在治疗CLDN18.2表达阳性的晚期消化系统癌症患者时安全性良好，没有发生3级及以上的细胞因子释放综合征或是免疫效应细胞相关神经毒性综合征。

　　与放、化疗相比，CAR-T细胞疗法的治疗效果无疑是最好的。但在过去，CAR-T细胞疗法主要是用于白血病等血液癌症的临床治疗，而对于实体恶性肿瘤，CAR-T细胞疗法的治疗效果却并不理想。对此，再生医学网表示，万幸的是，随着该项研究成果的问世，将有效提升CAR-T细胞疗法对实体瘤的治疗效果。