云顶新耀（HKEX 1952.HK）合作伙伴Calliditas Therapeutics AB（纳斯达克股票代码：CALT，纳斯达克斯德哥尔摩股票代码：CALTX）（以下简称"Calliditas"）在日本东京举行的第17届IgA肾病国际研讨会上，以海报和口头报告形式公布了耐赋康3期NefIgArd研究的生物标记物和亚组分析数据。

　　云顶新耀首席执行官罗永庆表示："NefIgArd 3期研究的生物标记物和患者亚组分析进一步证实了耐赋康通过肠道黏膜免疫调节机制来作用于IgA肾病的发病源头，实现对因治疗以达到延缓肾功能衰退的疗效，并在亚洲人群中显示了非常积极的结果。中国参与了NefIgArd 3期研究，云顶新耀计划将在未来的学术会议上发布耐赋康在中国亚组人群的临床疗效和安全性。由于亚洲IgA肾病患病率远高于世界其他地区，我们期待能尽快将这款疾病首创，能针对疾病源头、改变疾病进展的治疗方案带给中国和更多亚洲患者，以满足迫切的临床需求。"

　　NefIgArd是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，在目前包括优化RAS抑制剂在内的标准支持治疗基础上联合口服耐赋康（16 mg/d）或安慰剂治疗。NefIgArd研究分为A、B两部分：A部分包括9个月治疗期和3个月停药随访期；B部分则包括再延续12个月的停药随访期。缺陷型IgA1分子（Gd-IgA1）是导致IgA肾病的关键因素，越来越多的证据支持肠道黏膜相关淋巴组织（GALT）是Gd-IgA1的主要来源。作为GALT中IgA合成的关键细胞因子，B细胞活化因子（BAFF）、增殖诱导配体（APRIL）与特定的细胞表面受体BCMA（B细胞成熟抗原）等相结合发挥作用。因此缺陷型IgA1分子（Gd-IgA1）、循环IgA免疫复合物（IgA-IC）、B细胞活化因子（BAFF）、增殖诱导配体（APRIL）及可溶性BCMA（B细胞成熟抗原）等作为参与IgA肾病发病的重要指标。

　　含有IgA的免疫复合物(IgA-IC)已被证明会在肾组织中积聚，从而引发肾小球炎症。在3期研究A部分，共有160例患者测定了血清IgA-IC水平。结果显示，耐赋康治疗组在治疗3个月（P=0.0055）、6个月（P=0.047）和9个月（P=0.0169）时，血清IgA-IC水平较安慰剂组表现出统计学上的显著下降。结合之前发表的3期研究A部分中降低循环中Gd-IgA1水平的结果（34%），进一步支持耐赋康可针对IgA肾病的发病机制来改善疾病进展。

　　对参加3期NefIgArd临床研究A部分的160名患者还进行了额外分析，以评估已知调节肠道黏膜相关淋巴组织(GALT)中的BAFF、APRIL和可溶性BCMA这三种关键细胞因子的水平。结果显示，与安慰剂组相比，耐赋康治疗第3个月、6个月和9个月均检测到了BAFF水平的下降。耐赋康治疗第3个月和6个月检测到APRIL水平的显著降低，同时也检测到可溶性BCMA水平在第6个月时降低。这些数据进一步支持耐赋康是靶向IgA肾病源头的对因治疗药物，并强化了肠-肾轴在IgA肾病发病机制中的核心作用。

　　耐赋康可显著降低循环中Gd-IgA1及IgA免疫复合物的水平，而这些变化与趋化因子和细胞因子的调节模式改变相关。NefIGard研究A部分结果显示，与安慰剂相比，耐赋康16 mg/d治疗可显著降低CXCL5水平（3个月P=0.009，6个月P=0.001，9个月P=0.0128）和CCL13水平（3个月P=0.022，6个月P=0.0004，9个月P=0.04）；同时增加CCL11水平（3个月P=0.003，6个月P=0.0037，9个月P=0.0004）。这些数据进一步支持耐赋康通过肠道黏膜免疫调节机制作用于IgA肾病的发病源头，从而进一步调节下游更多细胞因子、趋化因子，延缓疾病的发生发展。

　　NefIgArd 3期研究的完整结果已于今年8月发表在全球顶级医学期刊《柳叶刀》。该数据显示，在两年研究期间，与安慰剂相比，耐赋康在eGFR(估算肾小球滤过率)上显示出具有统计学显著性和有临床意义的获益。两年研究期结束时，耐赋康治疗组eGFR自基线下降6.11 ml/min/1.73m2，而安慰剂组自基线下降12.00 ml/min/1.73m2，对应于两年eGFR总斜率的组间差异为每年2.95 mL/min/1.73m2(p<0·0001)。耐赋康治疗组还观察到持久的UPCR（尿蛋白与肌酐比）下降作用，在治疗期结束后的15个月的停药随访期间依然保持持久的治疗效果。在15个月的停药随访期，耐赋康治疗组的UPCR下降幅度在30%以上，其间在第12个月时（停药后第3个月）观察到UPCR下降50%以上。同时还观察到具有临床意义的镜下血尿患者比例显著下降。耐赋康治疗组镜下血尿的患者比例从基线的66.5%降至40.5%，而安慰剂组仅从基线的67.8%降至61.2%。镜下血尿患者比例在两组间的比值比为0.4（OR[95%CI]：0.4[0.2-0.6],p=0.0001），即镜下血尿风险减少60%。

　　本次发布的NefIgArd研究（n=364病人)的完整2年数据进一步分析了亚洲人（n=83）或白人（n=275）血统对耐赋康治疗反应的潜在差异。结果表明，与安慰剂相比，无论亚洲人还是白种人，耐赋康治疗9个月均可显著持续延缓eGFR下降，保护肾功能，并带来持久的蛋白尿下降和减少镜下血尿风险。

　　耐赋康已相继在美国和欧盟获批上市，美国食品药品监督管理局(FDA)已接受合作伙伴Calliditas Therapeutics AB提交的耐赋康治疗IgA肾病的补充新药上市申请(sNDA)并授予优先审评，预计将于2023年12月20日前做出审评决定。此外，耐赋康新药上市许可申请已被中国国家药品监督管理局纳入突破性治疗药物程序，并授予优先审评资格，预计将于今年下半年获得批准。自2023年4月起，耐赋康已通过早期准入项目在上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院应用于临床使用。

　　关于耐赋康（Nefecon）

　　耐赋康(Nefecon)是口服靶向布地奈德迟释胶囊，作为全球唯一对因治疗IgA肾病的治疗药物，是靶向肠道的黏膜免疫调节剂，能减少50%肾功能下降，将疾病进展至透析或肾移植的时间延缓了10年以上。布地奈德是一种具有强糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性的糖皮质激素，首过代谢程度达90%，具有良好的安全性。耐赋康专为IgA肾病患者研制，迟释胶囊含布地奈德4mg，通过特殊的制作工艺，将布地奈德靶向释放于回肠末端的黏膜B细胞（包括派尔集合淋巴结），胶囊溶解后，三层包衣微丸持续稳定释放布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，从而减少诱发IgA肾病的半乳糖缺陷的IgA1抗体（Gd-IgA1）产生，进而干预发病机制上游阶段，达到治疗IgA肾病的作用。2019年6月，云顶新耀与Calliditas签订独家授权许可协议，获得在大中华地区和新加坡开发以及商业化耐赋康的权利。该协议于2022年3月扩展，将韩国纳入云顶新耀的授权许可范围。

　　关于云顶新耀

　　云顶新耀是一家专注于创新药和疫苗开发、制造及商业化的生物制药公司，致力于满足亚洲市场尚未满足的医疗需求。云顶新耀的管理团队在中国及全球领先制药企业从事过高质量临床开发、药政事务、化学制造与控制（CMC）、业务发展和运营，拥有深厚的专长和丰富的经验。云顶新耀已打造多款有潜力成为全球同类首创或者同类最佳的药物组合，其中大部分已经处于临床试验后期阶段。公司的治疗领域包括肾科疾病、感染性和传染性疾病、自身免疫性疾病。有关更多信息，请访问公司网站：www.everestmedicines.com。

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