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科研新进展:科学家发现开启杀灭癌细胞的T细胞功能的新型分子机制
时间:2022-06-15 09:17:34  作者:lfy  来源:生物谷
再生医学网获悉,近日,来自芝加哥大学等机构的科学家们通过研究深入揭示了机体抗癌免疫反应过程的一个关键步骤,即T细胞的启动。相关研究成果发表在国际杂志Immunity上。
  癌症,是无数人心中最恐怖的“梦魇”。在过去,临床医学对于癌症的治疗方式主要以手术和放、化疗为主,但治疗效果一般都不太理想。万幸的是,随着干细胞以及免疫疗法的问世,彻底改写了癌症治疗史。不过,需要指出的是,免疫疗法效果虽好但仍有不足之处。

  再生医学网获悉,近日,来自芝加哥大学等机构的科学家们通过研究深入揭示了机体抗癌免疫反应过程的一个关键步骤,即T细胞的启动。相关研究成果发表在国际杂志Immunity上。
  文章中,研究人员分析了树突状细胞在癌症免疫反应中的作用,这些细胞能提醒免疫系统注意抗原(毒素和体内其它外源性物质)并刺激T细胞使其采取行动;研究人员推测,抗原的交叉呈递是树突状细胞与T细胞交流沟通的唯一机制,交叉呈递发生在树突状细胞摄入一个癌细胞随后对其进行展示,以便T细胞能看到是否存在任何抗原。
  研究人员所识别出的机制仅仅需要树突状细胞利用肿瘤细胞的分子来“打扮”自己并提醒T细胞注意这种疾病。随后研究人员通过在实验室中的一次意外发现来意识到第二种机制的存在。
  研究者Kline说道,最初的研究发现有点偶然,我们敲出了小鼠肿瘤细胞系中的一个特定的MHC-1类分子,并发现,尽管交叉呈递完全完整,但针对肿瘤的免疫反应或许会受到明显的负面影响,这或许就表明,第二种潜在的机制正在运行之中。
  为了做到这一点,研究人员对小鼠模型的树突状细胞进行遗传工程化修饰来抑制MHC-1分子的表达,该分子的主要功能就是展示肿瘤相关抗原,随后他们给这些模型注射了两种类型肿瘤中的一种,第一种是黑色素瘤,其含有较低水平的MHC-1分子,第二种则是白血病,其含有高水平的MHC-1分子。
  一旦注射后,研究人员就利用流式细胞仪来测定树突状喜宝中MHC-1分子的存在,并发现,这些已经携带了这些分子,此外,他们还发现,注射了白血病的模型中的树突状细胞或许能显示出大量该分子,而注射了黑色素瘤的树突状细胞则显示的水平较低。
  研究者Kline表示,我们都知道,树突状细胞上的任何MHC-1分子都必须来自于肿瘤,因为系统中并没有其它MHC-1分子,这或许也明确地表明,交叉呈递或许正在发生。同样重要的是,树突状细胞上的MHC-1分子的数量会根据肿瘤类型的不同而不同,这就表明,这一通路或许在含有高水平1类分子的癌症中非常重要,而在含有1类分子较低水平的肿瘤中则不是那么重要。
  为了实现这项工作的任何实际意义,研究人员后期还需要进行更为深入的研究,下一步他们计划进一步调查MHC-1交叉呈递是如何发生的(即其背后发生的分子机制),以及交叉呈递能在多大程度上影响树突状细胞来刺激T细胞发挥作用。
  将T细胞引入癌症免疫治疗,可以说是一件具有划时代意义的事情。不过,截至目前为止,细胞免疫疗法仍旧不太成熟,无法大规模应用。对此,再生医学网表示,该项研究成果的问世,或许能够彻底改变这一局面,从而加速细胞免疫疗法的推广应用进程。
关键字:癌细胞,T细胞,细胞免疫疗法
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