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疱疹病毒可能是诱发阿尔兹海默病的重要原因
时间:2018-10-31 10:35:10  作者:微微  来源:生物谷  关键字:阿兹海默症,疱疹病毒
来自曼彻斯特大学的Ruth Itzhaki教授研发出一种治疗阿兹海默症的疗法,该教授首先分析了诱发阿兹海默症的诱因,那就是疱疹病毒。确认了诱发因素,接下来就针对该因素进行治疗,采用安全有效的抗病毒药物对阿兹海默症进行干预。

  据有关数据统计,全世界有超过3000万的人群患有阿兹海默症,这是一种发生在中老年人群中最常见的疾病,目前阿兹海默症还没有研发出可以治愈的方法,所以大多数患有阿兹海默症的人群通过服用药物进行缓解。
  来自曼彻斯特大学的Ruth Itzhaki教授研发出一种治疗阿兹海默症的疗法,该教授首先分析了诱发阿兹海默症的诱因,那就是疱疹病毒。确认了诱发因素,接下来就针对该因素进行治疗,采用安全有效的抗病毒药物对阿兹海默症进行干预。这一发现,开启了治疗阿兹海默症的大门。不仅如此,Ruth Itzhaki教授还说,一旦经过临床证明抗病毒药物可以治疗阿兹海默,那么我们就可以在儿童期接种疱疹病毒疫苗,以预防阿兹海默症的发生。
  疱疹病毒参与了阿尔兹海默病的发生,众所周知,单纯疱疹病毒1型(HSV1)会引发疱疹,在婴儿期该病毒会感染大多数人,而且一直在周围神经系统中处于休眠状态,当个体处于压力状态或免疫力较低时,疱疹病毒就会被激活,并在某些人群机体中引发疱疹。1991年,研究人员在很多老年人大脑中发现了HSV1的存在,随后1997年他们通过研究发现,当携带APOE4基因的患者大脑中同时存在疱疹病毒时,该病毒就会介导高风险的阿尔兹海默病发生。
  疱疹病毒会在机体大脑中重复激活,而且会诱发一些累积性的损伤,相比仅携带APOE4基因或HSV1其中之一的个体而言,同时携带上述两种会让个体患阿尔兹海默病的风险增加12倍。随后研究人员发现,HSV1对培养中细胞的感染会诱发β-淀粉样蛋白和异常tau蛋白的积累,而大脑中这些蛋白的积累则是阿尔兹海默病发病的主要特点。
  研究者认为,HSV1是诱发阿尔兹海默病的主要诱因,个体随着年龄增长,当免疫力地下时HSV1就会进入到个体的大脑中,随后其就会建立一种长效的休眠感染模式,一旦个体遭遇压力、免疫力地下、大脑炎症等状况时,HSV1就会被激活在患者机体中“兴风作浪”。 HSV1再度激活会导致感染细胞出现直接的病毒损伤以及病毒所诱导的炎症发生,研究者指出,重复性的激活能够诱发累积的损伤,进而使得携带APOE4基因的个体患上阿尔兹海默病。
  据推测,在携带APOE4的个体中,阿尔兹海默病会从大脑中开始发生,因为HSV1会诱导患者大脑出现大量毒性产物,并降低其大脑修复的功能。
  新型疗法
  有研究证据表明,抗病毒制剂或能用来治疗阿尔兹海默病,一些安全的抗病毒药物或能有效抑制疱疹病毒的功能,从而就能限制病毒对机体带来的损伤效应。在一项早期研究中,研究人员通过研究发现,抗疱疹病毒药物阿昔洛韦能够有效阻断HSV1的DNA复制,并且降低HSV1所感染的细胞中β-淀粉样蛋白和tau蛋白的水平。
  值得注意的是,包括笔者研究在内的所有研究都只是阐明了疱疹病毒和阿尔兹海默病之间的关系,并未证明疱疹病毒就是导致个体患阿尔兹海默病的病因;或许证明疱疹病毒是诱发阿尔兹海默病病因的唯一方法就是通过一种特定的抗病毒制剂对其进行靶向作用,或者对个体进行疱疹病毒疫苗接种来有效减少人群疾病的发生率。
  目前阿兹海默症方面研究的科学家们在中国台湾进行了一项大规模的研究,研究结果证实,利用特殊的抗疱疹病毒制剂,能够预防阿兹海默症的发生。对此,研究人员希望其他国家的研究也能得到与之相似的结果,届时,就可以在全球范围内进行推广,预防和治愈阿兹海默症将指日可待!

  参考资料:
  【1】Ruth F. Itzhaki. Corroboration of a Major Role for Herpes Simplex Virus Type 1 in Alzheimer’s Disease. Front. Aging Neurosci., 19 October 2018, doi:10.3389/fnagi.2018.00324
  【2】Jamieson GA, Maitland NJ, Wilcock GK, et al. Latent herpes simplex virus type 1 in normal and Alzheimer's disease brains. J Med Virol. 1991 Apr;33(4):224-7.
  【3】Itzhaki RF, Lin WR, Shang D, et al. Herpes simplex virus type 1 in brain and risk of Alzheimer's disease. Lancet. 1997 Jan 25;349(9047):241-4.
  【4】Wozniak MA, Itzhaki RF, Shipley SJ, et al. Herpes simplex virus infection causes cellular beta-amyloid accumulation and secretase upregulation. Neurosci Lett. 2007 Dec 18;429(2-3):95-100. Epub 2007 Oct 13.
  【5】Zambrano A, Solis L, Salvadores N, et al. Neuronal cytoskeletal dynamic modification and neurodegeneration induced by infection with herpes simplex virus type 1. J Alzheimers Dis. 2008 Jul;14(3):259-69.
  【6】Wozniak MA, Frost AL, Preston CM, et al. Antivirals reduce the formation of key Alzheimer's disease molecules in cell cultures acutely infected with herpes simplex virus type 1. PLoS One. 2011;6(10):e25152. doi: 10.1371/journal.pone.0025152
  【7】Tzeng NS, Chung CH, Lin FH, et al. Anti-herpetic Medications and Reduced Risk of Dementia in Patients with Herpes Simplex Virus Infections-a Nationwide, Population-Based Cohort Study in Taiwan. Neurotherapeutics. 2018 Apr;15(2):417-429. doi: 10.1007/s13311-018-0611-x
  【8】 Itzhaki, Ruth F,Lathe, Richardc. Herpes Viruses and Senile Dementia: First Population Evidence for a Causal Link, Journal of Alzheimer's Disease, vol. 64, no. 2, pp. 363-366, 2018, doi:10.3233/JAD-180266
  【9】Alzheimer’s disease: mounting evidence that herpes virus is a cause
  Ruth Itzhaki, October 19, 2018 10.32pm AEDT
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