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我国研发出新型基因组编辑工具—CRISPR Cas12b
时间:2018-11-29 14:13:40  作者:微微  来源:中国生物技术网
我国动物所联合中科院干细胞与再生医学创新研究院,通过研究发现一种新的CRISPR系统----- Cas12b(又称为C2c1)

  近日,我国动物所联合中科院干细胞与再生医学创新研究院,通过研究发现一种新的CRISPR系统----- Cas12b(又称为C2c1),因其嗜高温的特性没能应用于基因组编辑。中国科学院动物研究所研究团队通过系统挖掘,成功地鉴定出若干能在人体生理温度工作的Cas12b/C2c1酶。经过系统改造,两种Cas12b/C2c1酶被成功开发成为哺乳动物基因组编辑工具,能够编辑人类细胞基因组并应用于制备动物疾病模型。这些Cas12b/C2c1是双RNA导向的核酸酶,识别5'-TTN的PAM序列,切割DNA后产生粘性末端。进一步改造可以将这些Cas12b/C2c1酶用于基因组的激活等延展应用。
  众所周知,CRISPR系统中已经发现两类效应蛋白家族(Cas9和Cas12a/Cpf1)被成功改造成哺乳动物及其它模式生物的基因组编辑工具,包括首先由Doudna JA、Charpentier E和Zhang F等实验室在2012年和2013年报道的Cas9系统。她/他们利用Cas9系统有效地实现了哺乳动物基因组的编辑,并带动了基因编辑领域的迅猛发展,将基因编辑技术成功拓展到基因转录表达调控、表观遗传修饰、全基因组功能筛选、碱基编辑、基因组成像和细胞谱系追踪等多种生物学应用。以及Zhang F等人在2015年发现并改造的Cas12a(又称为Cpf1)系统,也能实现哺乳动物等多个物种的基因组编辑。与此同时,科学家们也在一直致力于新的基因编辑系统的建立,尤其是更适合基因治疗使用的工具系统。
  与Cas9和Cas12a/Cpf1酶相比,Cas12b/C2c1酶有若干优势与特点:
  (1)Cas12b/C2c1比应用最为广泛的SpCas9和Cas12a/Cpf1更小,因此更容易用于需要在体递送的基因治疗;
  (2)Cas12b/C2c1能够在宽广的温度范围和pH范围保持高的酶活性,有望适用于具有不同生理温度的多个物种。同时与SpCas9相比,Cas12b/C2c1核糖核酸酶(RNP)在人血浆中更稳定;
  (3)Cas12b/C2c1很难耐受向导RNA与靶DNA之间的碱基错配,因此比SpCas9和Cas12a/Cpf1的脱靶效应更小,这意味着它在进行基因组编辑时更加安全。
  近年,CRISPR基因编辑技术及其相关应用成为生命科学领域备受关注的热点研究方向。基于这种技术,科学家们可高效、快速、便捷地对感兴趣的基因进行编辑,从而在基础科研、农业和医学的发展中具有重要应用。
关键字:CRISPR,Cas12b,C2c1
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