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免疫疗法新方向:将人类细胞转化为抗肿瘤工厂
时间:2018-12-07 14:29:36  作者:微微  来源:生物谷
来自加利福尼亚大学的科学家们成功的将B细胞转化成了一种特殊的“工厂”,这种“工厂”能够帮助组装、分泌含有microRNAs的囊泡或囊袋结构,一旦癌细胞陷入其中,这些小型片状遗传物质就会抑制促进肿瘤生长的基因进行表达。
  近几年,肿瘤免疫治疗的好消息不断,目前已在多种肿瘤如黑色素瘤,非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性,多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA批准临床应用。
  来自加利福尼亚大学的科学家们成功的将B细胞转化成了一种特殊的“工厂”,这种“工厂”能够帮助组装、分泌含有microRNAs的囊泡或囊袋结构,一旦癌细胞陷入其中,这些小型片状遗传物质就会抑制促进肿瘤生长的基因进行表达;利用这种方法来治疗患乳腺癌的小鼠或许就能让肿瘤发生明显的萎缩,这项最新的研究已经发表在国际顶尖杂志《Scientific Reports》上。
  研究者Maurizio Zanetti教授说道,我们想将这种新方法用于免疫疗法无法发挥作用的患者或情形之中,这类新型疗法优势在于其具有一定的局限性,也就是说,其所带来的副作用会更少,而且作用时间比较长效;患者并不需要进行频繁注射或输注;这种新型疗法能够帮助抵御多种不同类型的肿瘤组织,包括乳腺癌、卵巢奥、胃癌、胰腺癌和肝细胞癌等。
  MicroRNAs并不会编码蛋白质,但其却会结合编码蛋白质的信使RNAs,从而抑制其翻译或促进其发生降解;正常细胞会利用microRNAs来帮助调节不同时间点基因表达的开启或关闭,在癌细胞中MicroRNAs并不太活跃,其会促进生长相关的蛋白质失控。这项研究中,研究人员利用一种名为miR-335的microRNA来进行研究,miR-335能够特异性地抑制SOX4的表达,SOX4是一种能促进肿瘤生长的转录因子。
  在实验室中,研究者将miR-355前体加入到B细胞中,一旦进入B细胞,细胞就会将miR-355前体转化成为一种成熟、活性的miR-355,并将包裹入囊泡中;研究者表示,每一个B细胞每天都能够产生包含10万个miR-355的囊泡结构,其足以应对10个癌细胞。为了检测这种新型系统,研究人员利用含有miR-355的囊泡结构来治疗人类乳腺癌细胞,随后再将癌细胞转移到小鼠机体中;60天后,在模拟治疗的小鼠中,100%的小鼠机体中的肿瘤都发生了明显增长,相比而言,利用miR-355囊泡结构治疗的小鼠中仅有44%的小鼠机体中出现了肿瘤组织。相比对照模拟治疗的小鼠而言,利用miR-355囊泡结构治疗的小鼠机体中肿瘤要比前者小260多倍。
  由于这种疗法具有长效性,在囊泡和癌细胞移植到小鼠机体中60天后,miR-355的水平在接受治疗的小鼠机体中依然很高;研究者Hannah Carter教授说道,我们非常惊讶地发现,miR-355疗法后,即使癌细胞基因表达发生微小的改变或许都与促进肿瘤生长的关键分子表达特异性下调有关。目前其他研究人员也在利用肿瘤抑制子microRNAs作为治疗之用,据研究者介绍,这种新型疗法能够通过两种方式来开发;首先,在实验室中从B细胞中收获囊泡结构,随后利用囊泡进行治疗或注射利用B细胞来进行治疗。
  研究者表示,目前他们所面临的挑战是开发新刑法来确保B细胞或囊泡结构能够尽量接近肿瘤患处,这在某些类型的肿瘤中或许非常容易,即通过注射的方法就能到达肿瘤组织中,但现实中往往有很多癌症组织难以抵达,目前研究人员正在改善这种运输系统,他们希望能够有效提高运输的效率,并减轻患者机体中的副作用。
  该项目的研究人员还表示,在未来,将在更多的患者机体内测试是否会出现miR-355缺乏或SOX4过多的现象。随后,我们将筛选患者进行个性化定制治疗。
关键字:免疫疗法,
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