当前位置:新闻 -> 新技术 -> CRISPR/Cas9技术新用途:恢复肺癌患者化疗敏感性
CRISPR/Cas9技术新用途:恢复肺癌患者化疗敏感性
时间:2018-12-28 10:33:25  作者:微微  来源:新浪医药新闻
来自美国Helen F.Graham癌症中心&研究所的科学家尝试了采用CRISPR/Cas9技术破坏NRF2核输出信号(NES)结构域来使实验室培养的肺癌细胞中的NRF2基因失效。
  近日,来自美国Helen F.Graham癌症中心&研究所的科学家尝试了采用CRISPR/Cas9技术破坏NRF2核输出信号(NES)结构域来使实验室培养的肺癌细胞中的NRF2基因失效。结果显示,NRF2蛋白在翻译后大部分被阻断向细胞核运输,细胞培养发现NRF2基因敲除细胞在培养条件下的增殖能力较弱,并且对化疗药物更敏感。
<CRISPR设计和NRF2敲除试验流程>
  之前很多很多研究证明,肺癌耐药性的发生与不同基因的上调有关,这些基因参与将药物从细胞中转运出去或使药物失活,或是起到指导基因转录的作用。这些基因中,最重要的一种基因是核因子E2相关因子2(NRF2),该基因被认为是参与细胞如何应对氧化和/或亲电应激反应的100-200个靶基因的主要调控因子。NRF2的目标基因包括控制流出泵的基因,同时也已知可调节参与降解蛋白质和解毒的基因的表达。
  科研人员已将NRF2确定为改善癌症对现有药物反应的一个潜在靶标。化疗已被证明可以激活NRF2靶基因的转录活性,经常触发细胞保护性反应。环境压力和不利的生长条件也可以触发NRF2的上调。NRF2表达的上调可导致癌细胞对化疗药物的耐药性增强,而这些药物正是通过诱导不利于细胞增殖的环境发挥作用。此外,先前研究显示,NRF2抑制剂在体外研究和移植物中可增强化疗对癌症的有效性,同时NRF2也被认为是膀胱癌患者对顺铂耐药的关键因素。
<肿瘤NRF2敲除小鼠恢复了对化疗的敏感性>
  美国Helen F.Graham癌症中心的科研人员也在异种移植小鼠模型中得到了证实,其中NRF2纯和敲除细胞的增殖速度比未修饰的野生型癌细胞更慢,甚至在没有药物治疗的情况下。采用CRISPR/Cas9指导的基因编辑与不同类型化疗药物治疗的受体动物中,肿瘤生长完全停止16天,并且肿瘤体积急剧缩小。
  这项研究成果已于近日发表于医学杂志《Molecular Therapy Oncolytics》上。
关键字:CRISPR,Cas9
反馈
版权所有2012-2016 组织工程与再生医学网 保留所有权利
京ICP备11013684号-2