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重新激活免疫系统可以歼灭肿瘤细胞
时间:2019-01-09 13:14:45  作者:微微  来源:转化医学网
来自波士顿Dana-Farber肿瘤中心W. Nicholas Haining教授所在的研究团队发现,当免疫系统缺乏一种RNA编辑酶时会被重新激活击并杀死肿瘤细胞
  近日,来自波士顿Dana-Farber肿瘤中心W. Nicholas Haining教授所在的研究团队发现,当免疫系统缺乏一种RNA编辑酶时会被重新激活击并杀死肿瘤细胞,该研究的最新进展发表于近日的《Nature》杂志。
  尽管免疫检查点阻断具有显着的临床效应,但大多数患者对免疫疗法并不敏感。这是由于干扰素-γ感应途径或抗原呈递途径中出现的突变导致肿瘤细胞对现有免疫疗法产生了耐药性。然而,目前并没有治疗手段来克服这一难题。
  研究人员进行了一个合并的体内CRISPR筛选,用来明确B16可移植黑色素瘤模型所表达的基因,当删除时,赋予对免疫疗法的敏感性。研究人员发现一种RNA编辑酶-ADAR1可为免疫检查点发挥其作用,它通过阻断内源性dsRNA来限制机体抗肿瘤免疫效应的产生。 ADAR1可改善对某些机体对PD-1受体阻断剂产生耐药性这一难题。
<研究示图>
  与此同时,需要肿瘤细胞内大量的酶参与这个过程,这其中包括了此次讲的RNA编辑酶-ADAR1,一旦这个酶功能障碍,就会导致肿瘤细胞“贴标签”失败,进而导致免疫系统无法有效识别肿瘤。所以,ADAR1相当于抗原提呈与抗原表达中的关键“催化剂”。
<研究示图>
  现在,Levanon教授的研究团队发现,缺乏ADAR1的相关催化作用,T细胞就无法有效识别肿瘤细胞,那么改善这一催化过程或可有效的激活免疫系统查杀肿瘤细胞。
  近年来,研究人员已开发出新一代抗癌药物,其可阻断相关的活性蛋白进而抑制恶性肿瘤的增殖与生长。这些药物虽然在几种肿瘤类型中显示出较为有效的临床效果。今年的诺贝尔医学奖授予James Allison和Tasuku Honjo以表彰他们发现了这种机制的关键基因。
  目前根据免疫系统已经研究出药物,但是相对应只能帮助极少数患者,大多数药物不能通过激活免疫系统对肿瘤进行攻击。相信波士顿研究团队的这一新发现,可以增强免疫系统的活性,从而达到查杀肿瘤的作用。
关键字:RNA编辑酶,肿瘤细胞
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