<研究示图>

　　巨噬细胞拥有多种功能，是研究细胞吞噬、细胞免疫和分子免疫学的重要对象。众所周知，被称为巨噬细胞的免疫细胞参与着我们体内的保护作用，但癌细胞却能找到方法让它们处于休眠状态，以让自己顺利的生长和扩散。

　　近日，美国宾夕法尼亚大学Abramson癌症中的研究人员称，他们已经确定了如何为巨噬细胞提供攻击和吞噬癌细胞所需的能量。巨噬细胞既可以支持癌细胞的生长和扩散，也可以阻止癌细胞的扩散，这一点已被证实。但大多数肿瘤也会表达一种叫做CD47的信号，可以使巨噬细胞进入深度睡眠并阻止其吞噬。研究人员发现，重构巨噬细胞的代谢能够克服这种信号，并起到闹钟的作用，唤醒巨噬细胞并使其投入到工作。这项新研究1月21日发表在《Nature Immunology》上。

　　巨噬细胞是像T细胞和B细胞一样的免疫细胞，但不同之处在于，它们可以吞噬本不应该存在于体内的细胞。事实上，它们是发生癌症时作用最突出的免疫细胞。但不幸的是，大多数巨噬细胞被诱导以帮助癌细胞生长和扩散。癌细胞会通过表达CD47信号阻止巨噬细胞攻击自己，CD47是一种“不要吃掉我”的信号。研究人员称，像CD47这样的抑制信号并不总是足以诱导巨噬细胞攻击癌细胞。相反，需要两个信号。首先，它们需要一个信号激活自己，例如Toll样受体激动剂。在此之后是第二个信号，例如CD47抑制剂，可以降低发动巨噬细胞对癌症攻击的门槛。

　　该研究的通讯作者、血液肿瘤学助理教授Gregory L. Beatty博士说：“巨噬细胞在开始工作前需要做好准备，这就解释了为什么实体肿瘤可能无法单独使用CD47抑制剂进行治疗。”

　　研究团队使用CpG激活巨噬细胞，CpG是一种toll样受体激动剂，可以发出第一个信号。他们发现，即使在没有T细胞的情况下，CpG也能迅速诱导肿瘤缩小，延长小鼠的生存时间。出乎意料的是，他们还发现，即使在CD47水平较高的情况下，活化的巨噬细胞也能够吞噬癌细胞。

　　为了理解这一现象的分子基础，研究团队追踪了巨噬细胞的代谢活动，活化的巨噬细胞开始利用谷氨酰胺和葡萄糖作为燃料，以支持它们吞噬癌细胞所需的能量。重构巨噬细胞的代谢对于CpG的有效性是必要的。研究人员表示，这些发现表明巨噬细胞代谢在决定免疫反应结果方面非常重要。

　　研究第一作者Jason Mingen Liu博士说：“如果没有巨噬细胞的帮助，肿瘤不会缩小，而巨噬细胞需要正确方向的能量才能吞噬癌细胞并导致肿瘤缩小。要做到这一点，代谢的转变是必要的，以引导能量向正确的方向发展。正是代谢最终使得巨噬细胞能够无视那些告诉它们“不要做自己工作”的信号。”

　　一般糖尿病、心血管疾病和其他疾病的患者都会接受药物治疗，这些治疗可能会影响巨噬细胞的正常代谢。之前我们一直不清楚这些药物是如何影响免疫疗法的响应，这项研究正好对现有的疗法进行深入分析，为日后做出靶向治疗方案打下坚实的基础。