近日，一项名为“2019年移植和细胞治疗会议”的报告中表示，CAR-T细胞输注前加入细胞减灭化疗比早期的单独输注试验拥有更高的抗肿瘤活性。根据该项研究的试验数据表明，CD30 CAR-T疗法或能为复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者提供安全有效的靶向治疗方案。该项报告的作者来自来自美国贝勒医学院和德克萨斯儿童医院的医学博士Carlos A. Ramos。

　　在临床试验中，12名可评估患者中有7名获得了持久的完全反应，其中包括1名患者持续8周的反应。

　　Ramos说：“过继转移CD30 CAR-T细胞是安全的，扩张速度和持久性取决于剂量。淋巴清除化疗可以改善反应。增长的扩张可能与细胞因子释放综合征（CRS）和有限的皮肤毒性有关。”

　　已证明CD19特异性CAR-T细胞在B细胞非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病中非常成功。但其它淋巴增生性疾病相关靶标的CAR-T细胞的研发已经落后。

　　几乎所有霍奇金淋巴瘤细胞都表达CD30抗原，靶向CD30的单克隆抗体（如brentuximab vedotin [Adcetris]）产生客观反应。靶向CD30的特异性CAR在霍奇金淋巴瘤的临床前模型中显示出活性。

　　在I期临床试验中，9例复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者接受单次输注3次剂量的CD30 CAR-T细胞：2×107个/m2，1×108个/m2，或2x 108个/m2。在CAR-T细胞输注前，所有患者均未接受淋巴清除化疗。

　　9名患者接受了5种既往治疗方案中的中位数种治疗方式，其中7名患者在用brentuximab vedotin治疗期间或之后进展。输注CD30 CAR-T细胞2例完全缓解，1例临床完全缓解，3例病情稳定。一名患者在第3年时出现持续反应。未观察到明显的毒性。

　　为了增强输注细胞的体内扩增并提高抗肿瘤活性，Ramos及其同事在CAR-T细胞输注前给予环磷酰胺和氟达拉滨的细胞清除化疗。该策略得到了先前研究的支持，该研究表明淋巴清除化疗可以改善CAR-T细胞的体内扩增。

　　Ramos报告了14例复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者的I期研究的初步结果。患者的中位年龄为30岁，并且接受了5个既往治疗方案中的中位数种治疗方式。除一名患者外，所有患者均接受过PD-1抑制剂治疗，11名患者接受了brentuximab vedotin治疗。其中9名患者接受了干细胞移植，之后进行了高剂量治疗。

　　淋巴细胞清除化疗指在细胞输注之前连续3天进行环磷酰胺（500mg/m2）和氟达拉滨（30mg /m2）的治疗。与先前的I期试验相比，输注前化疗可以使所有3个剂量水平的CD30 CAR-T细胞扩增显着增加。

　　14例患者中只有2例可评估反应。输注淋巴细胞的CD30 CAR-T细胞导致持久的反应。7个竞争反应中有5个在40周或更长的时间内持续进行。

　　Ramos表示，该队列的随访期有限，反应持续时间尚不清楚。研究人员打算在扩大的队列中评估这种疗法。

　　目前，世界范围内靶向CD30的临床试验有104项，美国和欧洲分别拥有72项和25项，国内大陆靶向CD30的临床试验虽然仅有7项，但根据我国医学的发展速度，相信在未来可以比肩世界。