PD-1是一种重要的免疫抑制分子，在医学上PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。

　　2018年的诺贝尔生理或医学奖颁给了PD-1免疫治疗癌症的研究者，肿瘤免疫疗法再度引起人们的重大关注，继靶向治疗后，肿瘤免疫治疗又为抗肿瘤治疗带来了新的革命性进展。在欧美国家，越来越多的基于大型 III 期临床研究的循证医学数据证明免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1 单抗）在晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部癌、肾细胞癌、泌尿道上皮癌、非霍奇金淋巴瘤等数十个瘤种的治疗上能为患者带来生存获益，并获得国内外药监管理部门的快速审批。在国内，2018 年我们迎来了四个 PD-1 单抗的获批，而且在 2019 年会有更多 PD-1 单抗获批进入临床应用。

　　下面再生医学网小编就给大家介绍一下临床效果较好的PD-(L)1单抗免疫疗法。

　　与传统的化疗相比，PD-(L)1单抗免疫疗法正在彻底改变多种癌症类型的治疗方法，为MSI-H（高度微卫星不稳定性）或dMMR（错配修复基因缺陷）的多种实体肿瘤提供了良好的临床疗效、持久的疾病控制和较少的不良反应。PD-(L)1单抗带来了横跨多个癌种的历史性突破：部分患者实现了长期生存，甚至实现了临床治愈，意味着部分晚期多发转移的肿瘤患者，可以活过5-10年。

　　那么，PD-(L)1单抗作用途径是怎样的？

<研究示图>

　　PD-1，程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。PD-L1是PD-1的配体，PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号，诱导T细胞凋亡，抑制T细胞的活化和增殖 。

　　PD-1主要在激活的T细胞中表达，功能是抑制免疫细胞的激活，避免过度的T细胞激活进而引起自身免疫病。但是，肿瘤细胞高表达PD-L1，肿瘤细胞中的PD-1通路持续被激活，T细胞功能被抑制，无法有效杀伤肿瘤细胞。PD-1抗体可以阻断这一通路，部分恢复T细胞的功能，使得免疫细胞能够继续杀伤肿瘤细胞，通过自身免疫系统来消灭肿瘤细胞。

<研究示图>

　　PD-(L)1单抗免疫疗法适合所有的癌症患者吗？

　　如此好的PD-(L)1单抗免疫治疗并不是适合所有的癌症患者，在总体上(Immunecheckpointblockade, ICB)只能使得20%的人获得较好的响应，联合用药的有效率稍高(KEYNOTE-037：35%)，再加上昂贵的价格，很多的患者和医生都想知道：如何确定是否受益于该类免疫治疗？

　　国内外已发表的临床数据提示PD-(L)1阳性、TMB（肿瘤突变负荷）高或者dMMR/MSI-H类型的肿瘤患者使用PD-(L)1抗体的有效率比较高。然而，除了以上3项指标外，一些临床数据提示某些基因突变的患者使用PD-(L)1抗体之后更容易起效，而另外一些基因突变的患者很可能使用PD-(L)1之后无效或甚至造成肿瘤爆发进展。美国国立综合癌症网络（NationalComprehensive Cancer Network, NCCN ）指南、以及美国临床肿瘤学会(AmericanSociety of Clinical Oncology, ASCO)指出：在肺癌中，PD-(L)1表达阳性且EGFR、ALK、ROS1、BRAF阴性，可将免疫治疗加入一线治疗。

　　PD-L1在多种肿瘤细胞中均有上调表达，它与 T细胞上的PD-1结合，抑制 T细胞增殖和活化，使T细胞处于失活状态，最终诱导免疫逃逸。两种抑制剂均可阻断PD-1和PD-L1的结合，上调T细胞的生长和增殖，增强 T细胞对肿瘤细胞的识别，激活其攻击和杀伤功能，通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用。