免疫疗法作为很多癌症患者的救命稻草，为他们提供最后一条生命通道。但免疫疗法并不是一种完美的治疗策略，它经常会被肿瘤微环境所干扰，这就是部分患者在使用了免疫疗法却没有产生效果的原因。针对这一点，近日科学家有了新发现，下面再生医学网就为您推送这条资讯。

　　沙马教授（2018年诺贝尔生理学或医学奖颁获奖者詹姆斯·艾利森的妻子）课题组在顶尖学术期刊《细胞》上刊发重要研究，揭示了肿瘤微环境能如何干扰癌症免疫疗法的效果。此外，他们还找到了解决这一问题的潜在方案。《细胞》杂志专门为这篇论文配上了专文解读，其重要程度可见一斑。

　　这项研究的起因来自临床上一个有趣的观察。科学家们发现，在病情已经发生转移的去势抵抗性前列腺癌（一种极为致命的前列腺癌）患者中，如果癌症已经转移到了骨头，经典免疫疗法的效果就极为有限。有趣的是，如果只转移到了软组织中，患者的治疗效果就要好得多。这是为什么呢？

　　从这些患者的骨髓处，研究人员们提取了用于研究的样本。理论上说，在免疫疗法的作用下，Th1辅助细胞的数量应该猛增，促进CD8阳性免疫T细胞的激活，从而对肿瘤进行攻击。在病情只停留在软组织的患者中，这一现象也得到了再度确认。然而在转移到骨头的患者体内，另一种辅助细胞Th17的数量却有着明显上升。相反，研究人员们几乎看不到Th1辅助细胞的影子。

　　“这里的关键是缺乏Th1辅助细胞。”沙马博士说道。她指出，不同的细胞因子，决定了辅助细胞会分化成哪些不同的类型。出现那么多Th17辅助细胞，说明在患者骨头里，一定有很多促进这类细胞分化的细胞因子。

　　那么，这种神秘的细胞因子又是什么呢？在小鼠模型中，研究人员们分析了13种不同细胞因子的水平。其中，一种叫做TGF-β的细胞因子有着明显的上升。有趣的是，先前人们就知道，它能够限制Th1辅助细胞的分化，并促进产生Th17辅助细胞和调节性T细胞，后者是一类能抑制免疫系统的细胞。

　　接下来，研究人员们理清了背后的机理——原来在肿瘤的影响下，一类叫做“破骨细胞”的细胞会被激活。顾名思义，它会对骨组织进行“破坏”。俗话说不破不立，在通常情况下，这类细胞对骨组织的修复和稳定有着重要的作用。但在肿瘤存在的情况下，它倒是成了癌细胞的帮凶。

本研究图示

　　骨组织里有大量的TGF-β，而被激活的破骨细胞会将它们释放出来，促进产生Th17辅助细胞和调节性T细胞，而抑制Th1辅助细胞的分化。与这个假设相一致，健康人与肿瘤尚未转移到骨头的患者，体内的TGF-β水平差不多。而一旦肿瘤转移到骨头里，TGF-β水平就会飙升。

　　更令人欣喜的是，尽管经典的免疫疗法组合无法抑制骨转移的肿瘤生长，但只要额外添加靶向TGF-β的药物，在小鼠中，我们可以神奇地让肿瘤停止生长。

　　“我们原来以为进入到IV期的癌症都是一样的，但实际上并不一样，”沙马教授说道：“我们需要思考更多不同转移部位的免疫微环境，并在开发疗法时，把这些微环境的不同免疫反应考虑在内。”如果我们能针对不同的肿瘤微环境，对环境下药，或许就能进一步提高免疫疗法在癌症患者里的效果。毕竟目前，只有大约20%的患者能从这个诺奖级突破中受益，前方还依旧任重道远。

　　再生医学网认为，不同的肿瘤微环境会直接导致免疫疗法的产生不同的效果，如果科学家能够对肿瘤环境精准治疗，那么将大大提高免疫疗法的效果，为更多癌症患者提供治愈机遇。