胃癌是全世界范围内主要的致死性癌症类型之一,导致胃癌致命性的一个特征就是,它是由多种基因变异演化而来的,因而不同类型肿瘤对治疗的反应性也存在很大差异。
据国立癌症研究所称,虽然在近十年来各个国家中的胃癌发病率不断下降,美国的胃癌发病率也远低于亚洲国家,但该恶性疾病每年仍然使超过21000例美国患者受累。
虽然不同类型肿瘤对治疗的反应方式不同,但患者通常接受到的就是“一刀切”的治疗方案,这导致在美国胃癌患者的5年生存率仅有27%。
采用基因芯片基因表达谱测定技术,Rozen及其同事对248个肿瘤样本进行了分析,并进一步依据肿瘤内的基因表达情况对其进行了亚型分组。
基因表达分析将肿瘤大致分为了3个亚型:增生型、代谢型以及间质型。这些亚型之间在基因组学和表观基因组学方面均存在差异。
增生亚型肿瘤具有较高水平的基因组不稳定性,同时和其他许多类型癌症一样,也具有TP53抑癌基因的突变。代谢亚型癌症细胞对于5-FU(氟尿嘧啶)化疗的敏感性更高。间质亚型癌细胞具有某些癌症干细胞的特征,它们对于一类被称作“PI3K-AKT-mTOR信号通路抑制剂”的药物治疗尤其敏感。