炎症反应和氧化应激的增加与胰岛素抵抗（IR）和代谢紊乱有关。肥胖女性的血清组氨酸水平较低，并与炎症反应和氧化应激呈负相关。为了评估组氨酸补充治疗对伴有代谢综合征肥胖女性的胰岛素抵抗、炎症反应、氧化应激和代谢紊乱的疗效，来自哈尔滨医科大学孙长颢教授及其团队进行了一项研究，该研究发现组氨酸补充治疗可以改善伴有代谢综合征肥胖女性的胰岛素抵抗，降低体重指数、脂肪量和非酯化脂肪酸，并能抑制炎症反应和氧化应激。该研究结果发表在2013年5月的《Diabetologia》杂志上，该杂志影响因子为6.814。

    该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，共包括100例年龄33–51岁、BMI≥28kg/m2、而且被诊断为代谢综合征的肥胖女性，随后在社区医院进行健康体检。参与者被研究者使用顺序编码的密封信封分配到不同干预组中，并接受组氨酸4g/天（50例）或相同的安慰剂（50例）治疗12周。然后参与者每2周到同一诊所的预约就诊，并计算剩余药片的数量。在基线和第12周测量血清组氨酸、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA－IR）、体重指数（BMI）、腰围、脂肪量、血清非酯化脂肪酸（NEFA）、以及炎症反应和氧化应激相关变量。受试者、体检医师和评估结局的研究员对分组方案一无所知。另外，同时探讨脂肪细胞中组氨酸的炎性机制。

    该研究结果表明，在第12周，共有92例受试者完成这项试验。与安慰剂组（47例）相比，组氨酸补充治疗显著降低HOMA–IR、BMI、腰围、脂肪量、血清NEFA、血清炎性细胞因子（TNF–α和IL–6）、氧化应激（超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶），而且组氨酸补充治疗组（45例）血清组氨酸和脂联素分别增加18.23umol/l和2.02ng/ml。血清组氨酸的变化与胰岛素抵抗和其危险因素的变化显著相关。在干预期间没有观察到任何不良反应。体外研究显示组氨酸抑制IL6和TNF的mRNA表达，而且在棕榈酸诱导脂肪细胞中以剂量依赖方式抑制核因子kappa–B(NF–κB)蛋白产生，并且这些变化可被NF–κB抑制剂减弱。

    该研究发现，组氨酸补充治疗可以改善伴有代谢综合征肥胖女性的胰岛素抵抗，降低体重指数、脂肪量和非酯化脂肪酸，并能抑制炎症反应和氧化应激；组氨酸可能通过脂肪细胞NF–κB通路，抑制促炎性细胞因子表达，改善胰岛素抵抗。