如果调节正常干细胞自我更新的信号通路异常时会导致肿瘤发生,那么干细胞本身就成为某些类型癌症转化的靶细胞。有两个理由认为这一想法是正确的。
第一,干细胞的自我更新机制已被激活,维持这一活性比在已分化细胞中重新打开这一通路更容易。也就是说,少数突变可能在维持细胞自我更新时更为需要,而不是激活自我更新细胞的变异。第二,不象许多高增殖的成熟细胞,干细胞通常维持较长时间,而不是短期死亡。这意味着,在个别干细胞中存在着较成熟细胞多的累积突变的机会。
有限的祖细胞不象干细胞那样经历新生物的转化,因为它们的增殖时间非常短即走向最终的分化。淋巴细胞和髓系细胞中的限制性造血祖细胞移植时均未能检测到自我更新。
因此,限制性造血祖细胞首先需获得干细胞那样广泛的自我更新潜能,才有机会经历进一步的可能引起转化的突变。虽然如此,限制性祖细胞能够通过获得突变潜能象干细胞那样自我更新即可被转化;或通过遗传从干细胞存在的突变如单一突变在引起祖细胞的转化是必需的。