德克萨斯大学西南医学中心的研究人员在新研究中确定一种与DNA结合调控细胞活化的蛋白BRD4在恶性外周神经鞘膜瘤(MPNST)癌细胞中异常高度表达。通过抑制这种蛋白会导致肿瘤细胞死亡。这为MPNST治疗提供新线索。相关文章发表于2013年12月26日的《Cell Reports》杂志上。

    恶性外周神经鞘膜瘤(Malignant peripheral nerve sheath tumor，MPNSTs)是指在神经周围形成的高度侵袭性肉瘤，是一种无法治愈的、通常致命的癌症类型。这些肿瘤可偶然发生，大约一半的病例为患有1型神经纤维瘤(NF1)的患者。NF1是一种遗传性疾病，患病率为1/3500，大约10%的NF1患者将会形成MPNST。

    到目前为止，MPNST的首选治疗是手术切除，但由于肿瘤定位在神经周围往往很难或是不可能接受手术治疗。放疗和化疗是另外的治疗方案，但它们的疗效有限。MPNST患者的5年生存率约为50%。

    通过研究细胞演变为癌性MPNSTs过程中的变化，研究人员确定了一种与DNA结合调控细胞活化的蛋白：BRD4在MPNST癌细胞中异常高度表达。BRD4作用引起了另一种叫做BCL-2的蛋白阻止癌细胞死亡。此外，当研究人员对小鼠采用遗传方法或是给予一种叫做JQ1的化合物通过药物方式抑制BRD4时，发现肿瘤缩小。

    德克萨斯大学西南医学中心皮肤病学助理教授乐路(Lu Le，音译)说：“这些治疗抑制了肿瘤生长，导致癌细胞发生凋亡或死亡。这就是抑制BRD4能够精确有效地对抗MPNSTs的原因，有可能代表了治疗这类患者的一种思维模式转变。”

    这项研究确定了对抗MPNST的一个新的潜在治疗靶点。这些研究结果还提供了有关这些肿瘤形成病因的重要见解。