胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，是死亡率极高的疾病。胃癌细胞中有一类具有自我更新和分化成多种细胞类型能力的细胞，被称为胃癌干细胞(GCSCs)。micrornAs(miRNAs)是一类非编码小RNA，可以在转录后水平调控基因表达，与人类疾病紧密相关。

    在癌细胞中，miRNA既可以作为致癌基因也可以作为抑癌基因调节肿瘤的发生和发展，在干细胞中，miRNA既可以促进自我更新也可以促进分化决定干细胞的命运。然而，目前尚不清楚肿瘤干细胞的活动，比如自我更新是如何受到不同的遗传分子因素控制的。

    为此，第四军医大学樊代明院士和时永全副教授领衔的团队以胃癌为模型，深入分析了miRNA在肿瘤干细胞自我更新中的作用及其潜在机制，成果发表在Journal of Cell science上。

    研究人员首先从EpCAM+/CD44+的胃癌细胞中富集GCSCs，然后采用芯片高通量筛选比较GCSCs富集的和分化的tumorspheric肿瘤细胞的miRNA表达谱变化(miRNA芯片检测项目由联川生物承担完成)。

    实验发现miR-17-92簇成员miR-19b，miR-20a和miR-92a在GCSCs的分化过程中表达逐渐下降。由此推测miR-17-92簇成员可能调控GCSCs的自我更新能力。

    接着研究人员通过下调EpCAM+/CD44+的GCSCs中miR-19b，miR-20a和miR-92a的表达或过表达EpCAM-/CD44-非GCSC中的相同miRNAs，证实miR-19b，miR-20a和miR-92a可维持GCSCs的自我更新功能。不仅如此，研究人员还发现miR-19b，miR-20a和miR-92a可以促进胃癌细胞的增殖。

    进一步实验证实miR-17-92簇成员靶向调控E2F1和HIPK1蛋白，这两个蛋白可抑制Wnt-β-catenin信号通路。通过对97例胃癌标本中miR-19b，miR-20a和miR-92a的表达谱进行定量pcr分析，发现miR-92a可作为一个独立的胃癌预后指标。

    这项研究表明，miR-17-92簇中的miR-19b，miR-20a和miR-92a可能在胃癌干细胞的发育中发挥重要作用，并且miR-92a有作为胃癌预后指标的可能性。该研究成果也将促进未来应用miRNAs进行胃癌治疗的尝试。