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简述组织再生中影响去分化的因素
时间:2019-01-07 15:41:58  作者:微微  来源:《再生医学》
细胞去分化的过程受到来自细胞内外环境众多因素的调控。

  细胞去分化的过程受到来自细胞内外环境众多因素的调控。首先,在细胞去分化过程中,细胞周期再进入需要血清中的某些因子的刺激,含血小板源性生长因子(PDGF)、表皮生长因子(EGF)等因子的血清能促使培养蝾螈肌管重新进入S期。其次,去分化中细胞周期再启动还需要细胞间失去连接及来自血凝块的可溶性因子的作用。培养状态下肌管或单核肌细胞间的连接能抑制血清诱导的细胞周期再启动。凝血酶水解所得产物可作为配体直接作用于蝾螈肌管,促使其重新进入细胞周期。
  此外,在转录水平上,Rb蛋白是去分化中细胞周期再进入相关的重要因子。作为G1-S期转换关键调节因子,Rb蛋白失活后经转录因子E2F的作用S期基因的转录得以启动。血清刺激蝾螈肢体后将导致Rb蛋白的磷酸化进而失活,细胞由G1期向S期转换。在野生型小鼠的肌管中Rb蛋白一直保持在非磷酸化状态,因此即使在有血清诱导的情况下,肌管也不能再进入细胞周期,发生去分化。
  Max1是调节再生过程中去分化的另一主导作用的转录因子,在蝾螈胚胎发育中主要表达于肢体芽的末端,但在哺乳动物小鼠体内主要表达于胚胎和成体的指端区Max1可诱导肌管与肌细胞中分化状态相关的基因,如MRF4、p21等的表达降低,之后MyoD的表达也随之下调,肌肉出现去分化的特征,即约9%的肌管破裂产生较小的肌管或具有增值能力的、单核的细胞,这些细胞可再分化为成骨细胞、软骨细胞及脂肪细胞。Ras等蛋白被认为可能参与调节Msx1,但尚需更多的证实。
关键字:细胞去分化
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