PML是由脑部JC病毒激活而引起。那他珠单抗可能会导致潜伏的JC病毒感染的激活。根据其他不同的风险因素，患有上述感染的MS患者使用那他珠单抗面临着PML发生的风险，约0.01％-0.1％。

    研究概述

    马里兰州贝塞斯达国家神经疾病与卒中研究所的Eugene O. Major博士及其同事对49例患者的血液样本进行了JC病毒抗体和JC病毒DNA检测。26份血样在患者启用那他珠单抗治疗前采集，其他23份血样在定期那他珠单抗注射至少2年后才采集。

    第一组10例患血液中JC病毒DNA阳性，其中4例抗JC病毒抗体阴性（血清阴性定义为抗体滴度小于2560单位）。研究人员报告称，那他珠单抗治疗2年后的23例患者中，7例为病毒血症，2例血清阴性。

    总体而言，17例患者中有6例（35％）出现JC病毒血症，血清抗体检测阴性。Fisher精确检验表明，49例患者的病毒血症率明显高于也接受病毒DNA检测的18名健康志愿者（无证据显示志愿者血液中病毒）（P = 0.003）。

    Major博士及其同事写道，“有病毒血症且血清阴性患者的比例相对较高，这一比例高于以前发现的假阴性率”。目前，FDA和那他珠单抗药物标签建议MS患者用药前进行JC病毒抗体检测。没有JC病毒感染患者的PML风险认为是几乎为零，但血清学检测结果假阴性将引起不正确的PML风险预测。

    研究人员写道，“为接受有效免疫调节治疗的PML患者建立的风险分层算法，单次检测病毒活性（如JC病毒抗体检测），可能有用，但不能充分评估风险”。他们建议“一种更全面的风险缓解策略”，包括那他珠单抗治疗期间的定期检测。

    现在那他珠单抗药物标签要求每6个月重复一次血清学检测，理由是治疗期间可能发生的新JC病毒感染风险。一般人群中感染比较常见。目前的这项研究中，1218名健康志愿者血清学阳性。

    另一方面，阳性检测结果并没有绝对禁忌使用那他珠单抗。 “抗JCV抗体阳性，并有一种或多种其他风险因素的患者应慎重考虑继续Tysabri治疗的风险和受益”。这些风险因素包括那他珠单抗治疗时间和既往免疫抑制剂治疗史。