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北大人民医院黄晓军团队获国家科技进步二等奖
时间:2015-01-12 11:36:14  作者:网站编辑  来源:医学论坛网
北京大学人民医院血液病研究所所长黄晓军教授课题组“异基因造血干细胞移植后复发及移植物抗宿主病防治体系建立与应用”取得系列创新性成果,获得2014国家科技进步二等奖。
    北京大学人民医院血液病研究所所长黄晓军教授课题组“异基因造血干细胞移植后复发及移植物抗宿主病防治体系建立与应用”取得系列创新性成果,获得2014国家科技进步二等奖。该研究建立了复发和移植物抗宿主病(GVHD)预警预测的生物学标记或技术方法,实现了复发和GVHD的预警及干预;建立了具有原创性的异基因造血干细胞移植GVHD及复发治疗新方法,形成复发及GVHD防治的独特体系,提高了异基因造血干细胞移植(HSCT)总体生存。
    据黄晓军教授介绍,异基因造血干细胞移植是白血病有效乃至唯一的根治手段,但移植后白血病复发和移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植常见并发症及主要死亡原因,影响异基因造血干细胞移植的疗效,是造血干细胞移植应用的重大临床问题。课题组创新性研究主要体现在两方面:
    创新点1、建立了集原创性、实用性及系统性为一体的异基因造血干细胞移植后复发防治体系:建立了国际原创的改良淋巴细胞回输技术(mDLI):使回输后GVHD减轻,但抗白血病效应未减弱。建立了复发预测技术:基于白血病特异性基因、泛白血病基因及流式表型的技术来动态监测移植后白血病微小残留病(MRD),筛选出需要进行复发干预的人群,特异性高达97%。建立了复发后治疗新技术:mDLI结合化疗或靶向药物,治疗HLA不合异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后复发,使复发后缓解率由12.5%提高至64%,无白血病存活率由0%提高至36%,优化了复发后治疗方案,在国际上填补了HLA不合移植后复发治疗领域空白。mDLI结合复发预测技术,实现了白血病复发干预的个性化: MRD动态监测下筛选出复发高危人群,结合mDLI干预,使MRD阳性患者复发率降至21.4%,接近于MRD持续阴性患者(18.1%),实现了复发干预的个性化。mDLI结合化疗或靶向药物,使难治复发白血病移植后复发率下降20%,建立了难治复发白血病HSCT的新模式。
    创新点2、建立了集原创性、实用性及系统性为一体异基因造血干细胞移植后GVHD防治体系 :基于移植物组分(移植物细胞成分)、早期免疫重建,移植后血浆蛋白等多种参数,实现了GVHD的早期预警预测,为进一步对GVHD预防的分层奠定基础。证明单倍型移植体系下,人类白细胞抗原(HLA)因素已不是决定GVHD的关键,非HLA因素,如杀伤免疫球蛋白受体(KIR)、供受者关系起主导作用,提示原创的单倍体移植体系跨越了HLA屏障。建立了mDLI回输后GVHD预防方案:分别确定了HLA全合及不合移植后至少应用免疫抑制剂4周及6周,将回输后重度GVHD降低至10%以下,同时不影响抗白血病效应。建立了GVHD有效治疗新方法:小剂量甲氨蝶呤(MTX)作为急慢性GVHD二线治疗有效率高达80%以上,提高了治愈率。
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