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中山大学研发出调控肿瘤免疫新机制
时间:2018-09-19 13:11:16  作者:微微  来源:中山大学孙逸仙纪念医院
近日,中山大学孙逸仙纪念医院院长宋尔卫教授和苏士成副研究员团队研发出调控肿瘤免疫新机制,该成果已经发表于《自然》子刊《自然·免疫学》杂志上。


  近日,中山大学孙逸仙纪念医院院长宋尔卫教授和苏士成副研究员团队研发出调控肿瘤免疫新机制,该成果已经发表于《自然》子刊《自然·免疫学》杂志上。  
  此项研究发现了长非编码RNA NKILA能促使肿瘤特异T细胞被诱导死亡,以至于不能开“猛火”攻打肿瘤。研究还提示,可在体外将T细胞中的NKILA敲除,从而保证回输到体内的T细胞的“火力”,增强免疫治疗的效果。  
  免疫治疗在2013、2017两年被Science杂志评为十大年度科学突破。尤其在治疗淋巴瘤、黑色素瘤等方面,免疫治疗效果显著。然而针对乳腺癌等实体肿瘤,免疫治疗疗效仍比较微弱,这说明其中还有很多未知的机制需要进一步探索。  
  宋尔卫教授、苏士成副研究员团队便针对他们擅长的乳腺癌研究展开了探索。他们发现,肿瘤会“引诱”肿瘤特异T细胞对它“手下留情”。  
  这其中的内在机制是什么?研究者发现了一个关键角色“长非编码RNA NKILA”。当T细胞安静时即还没有激活时,NKILA同样很安静,呈低表达的状态;然而,T细胞忙碌起来的时候,NKILA也开始大量表达。  
  此刻,研究团队认识了一条重要的“生死通路”——NF-κB通路。它激活时T细胞能抵抗肿瘤细胞的攻击,从而打击肿瘤。研究者发现,NKILA一旦大量表达,便会抑制NF-κB通路,那么T细胞的“火力”就会被大大减弱,肿瘤细胞也会“嚣张”起来。  
  研究团队在体外对T细胞进行了修饰,沉默了NKILA的表达,再将T细胞回输至患了乳腺癌的小鼠模型体内,NF-κB通路便会维持在激活状态。他们发现,如此一来肿瘤内的T细胞明显增多,被杀伤的肿瘤细胞增多,肿瘤明显缩小。  
  这项研究成果,以“NKILA LncRNA promotes tumor immune evasion by sensitizing T cells to activation-induced cell death”(《长非编码RNA NKILA 通过使T细胞对凋亡敏感促进肿瘤的免疫逃逸》)为题在线发表于《自然》子刊《自然·免疫学》杂志上。  
  宋尔卫教授说,目前依托我院免疫治疗中心的平台,他们计划开展I期临床研究,即初步对临床药理学及人体安全性评价试验。  
  “基于前期研究结果,我们会在体外敲除T细胞的NKILA,再将T细胞输至肿瘤患者。我们有信心能让T细胞更好地集中火力向肿瘤细胞‘开炮’。”宋尔卫教授说,和肿瘤细胞基因治疗相比,这一方法是在体外修饰细胞,更可靠、安全。


关键字:肿瘤免疫新机制,RNANKILA
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