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解读“脂肪干细胞在临床医学的应用”
时间:2019-01-11 15:16:42  作者:editor  来源:干细胞者说 泡泡先生
大腿根部是目前医师广泛认可的最佳脂肪采集地,想来一是运动多,二是血运和淋巴循环丰富,所获脂肪用于填充成活塑形效果最好。另外下腹部也可作为选择。
原标题:如何看待“脂肪干细胞在临床医学的应用”?
  脂肪是每个人深恶痛绝的,不仅破坏了人体形态上的美好,还给人类健康带来威胁。但是在医学界,脂肪组织日益得到临床医生的青睐。不仅仅是因为它们是人体中最容易获得组织,还因为脂肪组织的临床应用最为广泛。那么,如何看待“脂肪干细胞在临床医学的应用”呢?
  众所周知,人体脂肪分为白色脂肪、黄色脂肪和棕色脂肪,除了缓冲撞击、储存能量、保持体温,还具有调节内分泌和和合成激素等功能。随着抽脂手术的出现,人体多余脂肪成为了大量的医疗废弃物,但现在人们越来越认识到其在临床的广泛应用。尤其是现在水动力抽脂术的应用,溶脂剂和压力因素对脂肪样本的损害被大大降低,所以实验室能纯化出优质脂肪干细胞的成功率也越来越高。
  大腿根部是目前医师广泛认可的最佳脂肪采集地,想来一是运动多,二是血运和淋巴循环丰富,所获脂肪用于填充成活塑形效果最好。另外下腹部也可作为选择。
  脂肪移植面临的困惑
  大块脂肪的填充,现在已经被整形科医师所摒弃。因为血供很难建立,填充后最终的液化和坏死不可避免。只有建立一个在手术室方便易行的,能将脂肪快速变为小颗粒乳糜状产物的技术体系,才能受到临床医师的欢迎。略显复杂的离心、消化和洗涤等实验室操作,在大部分临床手术室里都是嫌麻烦的。一种能够在两个注射器之间来回拉动脂肪悬液,使之反复通过筛网从而成为均质颗粒乳糜的Nano Transfer装置受到广泛的欢迎,很多机构称这种被反复拉动30~60次后得到的脂肪悬液为纳米脂肪。由于在这个过程中脂肪细胞破碎了很多,释放的DNA缠绕在液体中,显著增加了稠度,很难从注射器中推出到填充部位,所以很多临床医师直接用患者自体血小板PRP悬液去稀释这种纳米脂肪,以降低粘稠度。
  说起PRP(富血小板血浆),以前也科普过。PRP里有三种宝:(1)第一种宝贝是多种细胞因子,可用于营养修复;第二种宝贝是白细胞,可用于消炎和吞噬;第三种宝贝是胞外基质,可用于组织修复。虽然PRP中的血小板寿命只有几天时间,但其促进组织细胞修复的作用毋庸置疑。
  实际上很多临床医师并不是很喜欢PRP这个东西,他们将离心机扔在手术室外的走廊上,并将离心操作完全交付给护士去操作。但我们在这里要说明的是,这么专业的事情应该交付给实验室技师,而不是护士。血小板是很脆弱的东西,粗暴的操作很容易破坏这种无细胞核的大囊泡,无菌操作也是需要系统性训练的。如果担心PRP没法量化操作,我们可以用血细胞计数仪,或是流式细胞仪(血小板流式检测的常用表面标记有CD41、CD42a、CD42b和CD61)进行定量检测。
  再回到纳米脂肪,有人称之为软黄金或是纳米脂肪胶。经过30~60次来回拉动反复经过筛网,首先,大脂肪组织块被切割成小颗粒,也有很多细胞破碎了,这样的产物中就只剩下三种东西:由几十个细胞组成的小颗粒、细胞核和细胞脱核后自发卷成的囊泡。这种裸露的细胞核在注入组织用于填充后,会引起过敏反应,也许会造成轻度的水肿,但这种水肿对于祛除皱纹和美白,却有很好的既视感。
  我们使用纳米脂肪,就可以进一步操作了,大体积的填充例如隆胸、翘臀、面部塌陷部位;小体积的填充例如皱纹、颈纹、毛囊周围、眼袋或是眼角的填充。整体的效果非常依赖于医师的技术,优秀的医师会分层、分条的注射到需要填充的部位,并小心的控制好每层的数量和体积。考虑到脂肪填充后的血供和成活问题,并避免血管堵塞等可怕的并发症。他们就像艺术家,用手中的注射针快速的填布脂肪糜,使之满足爱美者的苛刻要求。
  脂肪干细胞应运而生
  纳米脂肪用于整形效果已经不错了,结合SVF进一步增加了脂肪的异位成活率和美容效果,对于祛除顽固性疤痕和妊娠纹也有不错的疗效。但整形医师们仍然想精益求精,于是脂肪干细胞的使用应运而生。
  脂肪干细胞ADSCs(adipose derived stem cells,ADSCs)具备诱导分化成脂、成骨和成软骨的能力,是由血管基质片段(stromal vascular fraction,SVF)中分离提取而来,一般认为在塑料器皿上能够贴壁生长的梭形细胞,常常表达CD31-CD34+等分子标记,具有很好的细胞因子分泌功能、促血管发生功能和免疫调控功能。这是一种间充质干细胞(MSCs)。目前,临床应用以及临床前研究的MSCs,并不是利用其干细胞的特性,而主要是利用其具有免疫调控和旁分泌功能的特点。
  脂肪来源间充质干细胞在多种疾病中都有很好的疗效,例如免疫性糖尿病(1型糖尿病)、肝衰竭、溃疡性结肠炎、银屑病和膝关节软骨修复等。国内,已经有一款脂肪来源的细胞新药申请注册受理,注册号是CXSL1800109,适应症是膝骨关节炎。在这里,我们侧重谈脂肪干细胞在整形医学中的应用(我们在这里不讨论国家政策性问题,只谈科学性)。
国际上三种脂肪干细胞药物及其适应症
  由于脂肪干细胞具有很好的促血管发生能力,在和纳米脂肪以一定比例混合后,再用于填充整形,可以很好的形成支撑和营养作用,提高脂肪异位存活率,限制脂肪移位、并抑制慢性炎症的发生,受到了广泛的欢迎。
  脂肪干细胞在注射后,向上可以营养皮肤,促进皮肤成纤维细胞分泌胶原、滋养弹性蛋白和纤连蛋白等,促进皮肤年轻化;向下可以营养肌肉层,减少中老年肌肉层的下坠,一举数得。脂肪干细胞很少表达金属基质金属蛋白酶(MMP),能减少胶原的降解。正因为有如此广阔的前景,一些公司已经着手将培养脂肪干细胞所必需的胶原酶等按照治疗级药品申报。
  科研人员随之发现,脂肪干细胞的条件培养基含有很多细胞因子和外泌体囊泡,也可在整形、修复和美容医学中应用。但外泌体只是个美丽的科研噱头,用于发文章做研究完全没有问题。但是因为它产率低,收获成本高,无法做到量化。临床上更可能应用的,是条件培养基,也就是培养过干细胞的上清,但必须经过加工处理。我们必须使用无动物血清的培养体系,因为胎牛血清残留是不可能通过化妆品质控的。脂肪干细胞的条件培养基,富含多种细胞因子,具有美白和祛皱的功效,还可以提高皮肤的自我代谢和排毒功能。为了防止宝贵的蛋白因子和小核酸的降解,为了防止防腐剂对皮肤菌群的破坏,脂肪干细胞条件培养基经常被制成冻干粉储存运输。
  未来可期
  综上所述,在临床上,脂肪组织既可以直接用于填充,又可以分离出脂肪胶促进脂肪移植,更可以作为一种间充质干细胞的来源进行疾病的临床治疗。另外,培养细胞的衍生品条件培养基还可以做生活类化妆品的原料,实在是妙不可言。即使是用不掉的脂肪,也可以经过脱细胞做成胞外基质粉用于医疗,让我们期待脂肪带给我们更多的惊喜!
  从基础研究到临床应用还有很长的路要走,但这也是每个新技术都必须经历的过程。相信不久的将来,脂肪干细胞及其衍生品将作为药品正式进入临床应用,整个再生医学产业也将迎来巨大的机会。
参考文献:

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[4]The Fate of the Adipose-Derived Stromal Cells during Angiogenesis and Adipogenesis after Cell-Assisted Lipotransfer. Plast Reconstr Surg. 2018;141:365.

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关键字:脂肪干细胞
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