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天然支架材料的免疫原性
时间:2013-06-19 10:39:31  作者:网站编辑  来源:再生医学网
ADM的免疫原性:上世纪九十年代初Castagnoli和Sedmale发现同种异体皮肤移植所发生的免疫排斥反应主要源于角质形成细胞、朗格汉斯细胞和成纤维细胞等细胞。而在细胞中起主要作用的是由主要组织相容性复合物(MHC)决定的细胞膜上的糖蛋白抗原。

 1.脱细胞支架材料的免疫原性
  
    (1)ADM的免疫原性:上世纪九十年代初Castagnoli和Sedmale发现同种异体皮肤移植所发生的免疫排斥反应主要源于角质形成细胞、朗格汉斯细胞和成纤维细胞等细胞。而在细胞中起主要作用的是由主要组织相容性复合物(MHC)决定的细胞膜上的糖蛋白抗原。根据这些糖蛋白的结构和功能不同,一般分为MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ两类。其中MHC-Ⅰ类抗原分子主要作为自身抗原呈递细胞毒性T细胞,限制细胞毒杀伤作用。MHC-Ⅱ类抗原在免疫反应中起调控作用,在辅助T细胞的激活中起作用。异体ADM由于去除了细胞,临床试验证实具有良好的术后远期效果且不发生明显的免疫排斥反应。然而,现有的ADM制备过程中脱细胞时会有一定的细胞组分残余,这些残余有一定的免疫原性。例如,残余的DNA就是引起免疫排斥反应的因素之一。近年研究发现,引起免疫反应的成分除上述细胞成分外,还应包含细胞外基质成分。ECM是一种主要由胶原、非胶原糖蛋白、氨基聚糖、蛋白聚糖以及弹性蛋白等组成的高亲水性大分子网络结构。ADM去除了细胞成分后保留了大部分的ECM成分,其免疫原性虽然大大降低,但仍存在排斥反应,说明ECM成分也具有免疫原性。

 由于异体ADM的材料来源问题,异种ADM引起人们关注。异种ADM由于种属问题,其免疫原性难以去除,移植后仍存在不同程度免疫排斥反应。常见的异种免疫排斥反应多与糖蛋白α-1,3-半乳糖侧链的末端这一抗原表位有关。由于人、猩猩和旧世纪猴体内的-1,3-半乳糖基转移酶基因失活不存在这一表位,所以,在非猩猩和旧世纪猴的异种移植中,人体就会产生抗Gal抗体(占血液中IgG抗体的1%[23]),最终介导超急性和延迟排斥反应。

 异种ADM的免疫原性分布存在着部位差异。有研究表明,真皮乳头层是异种抗原最易残留的区域,Desagun等实验证实基底层IV型胶原或层黏连蛋白是猪ADM抗原的主要来源。Xu等在用ADM修复腹壁的动物实验中发现,异种ADM移植后,IgG、IgM等免疫球蛋白以及补体成分C5b在植入物的沉积部位主要集中在基底膜以及真皮乳头层。因此,根据脱细胞真皮基质的免疫原性分布特点,去除基底膜及致密的乳头层能降低免疫原性[27]。

 (2)脱细胞SIS的免疫原性:脱细胞SIS与ADM类似,也是一种脱细胞后的基质,其植入体内也一般只引起以Th2淋巴细胞为主的一过性免疫反应,而Th2淋巴细胞不会激活巨噬细胞,产生的IgG不引起补体反应,因此不会引起显著免疫排斥反应。Kim等将脱细胞SIS植入小鼠体内2周后观察发现,脱细胞SIS移植物内有大量宿主细胞植入并增生,周围无炎性反应细胞,说明脱细胞SIS不会引起急性排斥反应。但脱细胞SIS的长期植入是否会引起慢性排斥反应还有待研究。有学者就发现利用脱细胞SIS异种移植治疗人压力性尿失禁会引起患者局部炎性反应及疼痛等并发症,其原因是脱细胞SIS引起的排斥反应,还是移植物太厚或移植局部血运不丰富导致局部组织缺血坏死,仍需要进一步研究。

 (3)脱细胞羊膜基质的免疫原性:由于羊膜除了基质成分外,还含有多种生长因子,因此羊膜应用于临床时会使用新鲜羊膜及保存羊膜等未脱细胞的材料。由于含有细胞成分,移植时两种羊膜均会引起免疫排斥反应。而脱细胞羊膜基质的主要成分是胶原蛋白等基质成分,与ADM和SIS一致,在没有细胞成分的前提下,所剩余的基质成分由于在不同种属间差异极小,免疫原性低,因此,移植后会有良好的组织相容性,不会引起明显的免疫排斥反应。

 

关键字:支架材料,免疫原性
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